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调血脂药及抗动脉粥样化药

  [概述及分类]

  血脂以胆固醇酯(CE)和甘油三酯(TG)为核心,外包胆固醇(Ch)和磷脂(PL)构成球形颗粒。再与载脂蛋白(apo)相结合,形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高出正常为高脂蛋白血症,易致动脉粥样硬化。近年来证明HDL、apoA浓度低于正常,也为动脉粥样硬化危险因子。因此调节血脂也成为防治动脉硬化的一个重要方面。

  调整血脂药可分为:

  (1)影响脂质合成、代谢和廓清的药物 按其化学结构及作用机制又可分为①烟酸类,如烟酸、烟酸肌醇酯、阿西莫司等;②氯贝丁酯类及苯氧乙酸类,前者如氯贝丁酯、非诺贝酯等,后者如吉非贝齐等;③HMG-COA还原酶抑制药,如洛伐他汀、辛伐他汀等。

  (2)影响胆固醇及胆酸吸收的药物 如考来烯胺等。

  (3)多烯脂肪酸类药物 如亚油酸、二十碳五烯酸等。

  还有一些其他类别的药物,如钙桔抗药,亦具有调整血脂代谢的作用。

  [不良反应]

  多数调血脂药的不良反应有肌肉疼痛、头痛、眩晕、阳痿、厌食、恶心、腹泻等。

  [毒副作用]

  多数调血脂药有肝毒性和肌毒性,长期服用者中有2%可发生肝损伤,有0.1%可发生横纹肌溶解症和急性肾衰竭。因此服用者应定期检查肝功能和血肌酸激酶,长期服药者应当3至6个月监测一次,调整药物剂量者应当1至2个月监测一次。如果转氨酶高于正常值3倍、血肌酸激酶高于正常值10倍,就必须停药。

  [禁忌]

  因为大多数调血脂药可影响胎儿和婴儿发育,所以孕妇和哺乳期妇女禁用。70岁以上的老年人、糖尿病、活动性恶性肿瘤、肝或肾功能不全者应慎用。合并房颤和心衰者应在监测血肌酸激酶下慎用。长期服用者在患急性感染、代谢紊乱、创伤或做大手术前后应暂停服用。胆囊炎和胆结石患者不宜服用贝特类药物。

  [应用原则]

  一、诊断明确:应用调血脂药的目的是纠正脂代谢失常,减少心血管病的危险性,为此要明确脂代谢失常的类型和程度。

  二、饮食疗法:采用饮食疗法,减少饮食中的CH和饱和脂肪酸,适量增加多烯脂肪酸、纤维素、新鲜水果和蔬菜,3-6个月若未达到要求,再根据脂代谢失常的类型选用不同效能的调血脂药。

  三、消除其他危险因素:脂代谢异常只是动脉粥样硬化性心血管病的危险因素之一,在调血脂治疗的同时,不可忽视其他危险因素的处理,如高血压、糖尿病、吸烟、肥胖和精神紧张等。

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