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克罗恩病(Crohn‘s disease)(1)

  概述

  克罗恩病(Crohn‘s disease,Crohn病,CD)是一种病因未明的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病。病变多见于末段回肠和邻近结肠,但整个消化道均可累及,呈节段式或跳跃式分布。临床上以腹痛、腹块、腹泻、瘘管形成和肠梗阻为特点,可伴有发热、营养障碍等全身表现以及关节、皮肤、眼、口腔粘膜、肝等肠外损害。本病与溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病。本病有终身复发倾向,重症患者迁延不愈,预后不良。发病年龄多见于15-30岁,但首次发作可出现在任何年龄组,男女患病率近似。

  病因及发病机制
    病因迄今未明,目前认为本病,可能系多种因素的综合作用。可能有下列因素:

  一、感染:采用PCR方法在该病肠组织中发现副结核分枝杆菌,此菌感染可能与诱导复发有关。而与病毒及衣原体感染无关。

  二、免疫反应:该病患者体液免疫和细胞免役均异常。半数以上患者血清中可检测到自身抗体、循环免疫复合物和补体C3、C4升高。组织培养中患者淋巴细胞具有毒性,能杀伤正常结肠上皮细胞,巨噬细胞协同T细胞和抗体倚赖的细胞毒作用,攻击靶细胞而损害全身组织。本病常出现肠外表现说明可能是自身免疫性疾病。但确切机制尚未明确。

  三、遗传 :调查发现双卵双胎共患克罗恩病比溃疡性结肠炎多,约1/3患者有阳性家族史,15%患者的血缘家族患有此病,说明遗传因素在该病的重要性。

  病理改变
    病变同时累及回肠末段与邻近右侧结肠者为最多见,约占50%;只涉及小肠者占其次,主要在回肠,少数见于空肠;局限在结肠者约占 20% ,以右半结肠为多见。病变可同时涉及阑尾、直肠、肛门。病变在口腔、食管、胃、十二指肠者少见。

  大体形态上,克罗恩病特点为:

  1、病变呈节段性或跳跃性,而不呈连续性;

  2、粘膜溃疡的特点:早期呈鹅口疮样溃疡;随后溃疡增大,形成纵行溃疡和裂隙溃疡,将粘膜分割呈鹅卵石样外观;

  3、病变累及肠壁全层,肠壁增厚变硬,肠腔狭窄;

  组织学上,克罗恩病的特点为:

  (1) 非干酪坏死性肉芽肿,由类上皮细胞和多核巨细胞构成,可发生在肠壁各层和局部淋巴结;

  (2) 裂隙溃疡,呈缝隙状,可深达粘膜下层甚至肌层;

  (3) 肠壁各层炎症,伴充血、水肿、淋巴管扩张、淋巴组织增生和纤维组织增生;

  肠壁全层病变至肠腔狭窄可发生肠梗阻。溃疡穿孔引起局部脓肿,或穿透至其他肠段、器官、腹壁,形成内瘘或外瘘。肠壁浆膜纤维素渗出、慢性穿孔均可引起肠粘连。

  临床表现

  起病大多隐匿、缓渐,从发病至确诊往往需数月至数年。病程呈慢性,长短不等的活动期与缓解期交替,有终生复发倾向。少数急性起病,可表现为急腹症,酷似急性阑尾炎或急性肠梗阻。本病临床表现在不同病例差异较大,与病变性质、部位、病期及并发症有关。

  一、 消化系统表现
    (一)腹痛  为最常见症状。多位于右下腹或脐周,间隙性发作,常为痉挛性阵痛伴腹鸣。常于进餐后加重,排便或肛门排气后缓解。腹痛的发生可能与肠内容物通过炎症、狭窄肠段,引起局部肠痉挛有关。腹痛亦可由部分或完全性肠梗阻引起,此时伴有肠梗阻症状。出现持续性腹痛和明显压痛,提示炎症波及腹膜或腹腔内脓肿形成。全腹剧痛和腹肌紧张,可能系病变肠段急性穿孔所致。

  (二)腹泻  也是本病的常见症状之一,主要由病变肠段炎症渗出、蠕动增加及继发性吸收不良引起。腹泻先是间隙发作,病程后期可转为持续性。糊状便,多无脓血和粘液。病变涉及下段结肠或肛门直肠者,可有粘液血便及里急后重。

  (三)腹部包块 约见于 10% ~ 20% 患者,由于肠粘连、肠壁增厚、肠系膜淋巴结肿大、内瘘或局部脓肿形成所致。右下腹及脐周多见,肿块边缘不清楚,大小不一,质地中等,固定,有压痛。固定的腹块提示有粘连,多已有内瘘形成。

  (四)瘘管形成  因透壁性炎症病变穿透肠壁全层至肠外组织或器官而成。瘘管形成是克罗恩病的临床特征之一,往往作为与溃疡性结肠炎鉴别的依据。瘘分内瘘和外瘘,前者可通向其他肠段、肠系膜、膀胱、输尿管、阴道、腹膜后等处,后者通向腹壁或肛周皮肤。肠段之间内瘘形成可致腹泻加重及营养不良。肠瘘通向的组织与器官因粪便污染可致继发性感染。外瘘或通向膀胱、阴道的内瘘均可见粪便与气体排出。

  (五)肛门直肠周围病变  包括肛门直肠周围瘘管、脓肿形成及肛裂等病变,见于部分患者,有结肠受累者较多见。有时这些病变可为本病的首发或突出的临床表现。

  二、 全身表现 本病全身表现较多且较明显,主要有:

  (一)发热 为常见的全身表现之一,与肠道炎症活动及继发感染有关。间隙性低热或中度热常见,少数呈弛张高热伴毒血症。少数患者以发热为主要症状,甚至较长时间不明原因发热之后才出现消化道症状。

  (二)营养障碍 由慢性腹泻、食欲减退及慢性消耗等因素所致。表现为消瘦、贫血、低蛋白血症和维生素缺乏等。青春期间患者常有生长发育迟滞。

  三、肠外表现 本病可有全身多个系统损害,因而伴有一系列肠外表现,包括:杵状指(趾)、关节炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、口腔粘膜溃疡、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、小胆管周围炎、硬化性胆管炎、慢性活动性肝炎等,少数有淀粉样变性或血栓栓塞性疾病。

  实验室及其他检查

  一、 实验室检查贫血常见;活动期周围血白细胞增高,血沉加快;严重者血清白蛋白常、血钾、血钠、血钙有降低,凝血时间延长;粪便隐血试验常呈阳性,有时可见红、白细胞;有吸收不良综合征者粪脂排出量增加并可有相应吸收功能改变。血液自身抗体检查。

  二、 X 线检查小肠病变作胃肠钡餐检查,结肠病变作钡剂灌肠检查。X 线表现为节段性肠道炎性病变,可见粘膜皱襞粗乱、纵行性溃疡或裂沟、鹅卵石征、假息肉、单发或多发性狭窄、瘘管形成等 X 线征象。由于病变肠段激惹及痉挛,钡剂很快通过而不停留该处,称为跳跃征;钡剂通过迅速而遗留一细线条状影,称为线样征,该征亦可能由肠腔严重狭窄所致。由于肠壁深层水肿,可见填充钡剂的肠袢。

  三、 结肠镜检查结肠镜作全结肠及回肠末段检查。病变呈节段性(非连续性)分布,见裂隙状溃疡,溃疡周围粘膜正常或增生呈鹅卵石样,肠腔狭窄,炎性息肉,病变肠段之间粘膜外观正常。组织活检有时可在粘膜固有层发现非干酪坏死性肉芽肿或大量淋巴细胞聚集。

  因为克罗恩病为肠壁全层性炎症、累及范围广,故其诊断往往需要 X 线与结肠镜检查的相互配合。结肠镜检查直视下观察病变,对该病的早期识别、病变特征的判断、病变范围及严重程度的估计较为准确,且可取活检,但只能观察至回肠末段,遇肠腔狭窄或肠粘连时观察范围会进一步受限。 X 线检查可观察全胃肠道,显示肠壁及肠壁外病变,故可与结肠镜互补,特别是在小肠病变的性质、部位和范围的确定上仍然是目前最为常用的方法。

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