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闭经诊断方法

  闭经只是一种症状,诊断时首先必须寻找引起闭经的原因,即下丘脑-垂体-卵巢轴的调节失常发生在哪一环节,然后再确定是何种疾病所引起。

  1.询问病史 了解其自幼生长发育过程,有无失天性缺陷或其他疾病以及家族史。详细询问月经史,包括初潮年龄、第二性征发育情况、月经周期、经期、经量等。已婚妇女则需注意其生育史及产后并发症。还应询问闭经期限及伴随症状,发病前有无任何导致闭经的诱因如精神因素、环境改变、体重增减、剧烈运动、各种疾病及用药影响等。

  2.体格检查 检查全身发育状况,有无畸形;测量体重、身高,四肢与躯干比例,五官生长特征;观察精神状态、智力发育、营养和健康情况。妇科检查应注意内、外生殖器的发育,有无先天性缺陷、畸形,腹股沟区有无肿块,第二性征如毛发分布、乳房发育是否正常,乳房有无乳汁分泌等。

  3.辅助诊断方法

  (1)药物撤退试验

  1)孕激素试验:为评估内源性雌激素水平的简单、快速方法。用黄体酮注射液,每日肌注20mg ,连续5日;或口服甲羟孕酮,每日10-20mg,连用5日。停药后3-7日出现撤药出血(阳性反应),提示子宫内膜己受一定水平的雌激素影响(E2>146.8pmol/L),但无排卵,外源性孕激素使其发生分泌期变化,停药后内膜剥脱而出血。若孕激素试验无撤药出血(阴性反应),说明患者体内雌激素水平低下,以致对孕激素无反应,应进一步作雌、孕激素序贯试验。

  2)雌、孕激素序贯试验:嘱患者每晚睡前服己烯雌酚1mg或妊马雌酮1.25mg,连续20日。为使停药后子宫内膜脱落完全,最后5日加用甲羟孕酮,每日口服10mg,停药后3-7日发生撤药出血为阳性,提示子宫内膜功能正常,对甾体激素有反应,闭经是由于患者体内雌激素水平低落所致,应进一步寻找原因。无撤药出血为阴性,则应重复一次试验,若仍无出血,提示子宫内膜有缺陷或被破坏,可诊断为子宫性闭经。

  (2)子宫功能检查:主要了解子宫、子宫内膜状态及功能。

  1)诊断性刮宫:适用于已婚妇女,用以了解宫腔深度和宽度,宫颈管或宫腔有无粘连。刮取子宫内膜作病理学检查,可了解子宫内膜对卵巢激素的反应,还可确定子宫内膜结核的诊断,刮出物同时作结核菌培养。在子宫镜直视下观察子宫腔及内膜,更可准确诊断有无宫腔粘连、可疑结核病变,应常规取材送病理学检查。

  2)子宫输卵管碘油造影:了解子宫腔形态、大小及输卵管情况,用以诊断生殖系统发育不良、畸形、结核及宫腔粘连等病变。

  (3)卵巢功能检查

  1)基础体温测定:孕酮通过体温调节中枢使体温轻度升高,致使基础体温在正常月经周期中显示为双相型,即月经周期后半期的基础体温较前半期上升0.3-0.6℃,提示卵巢有排卵或黄体形成。

  2)B型超声监测:从周期第10日开始用B型超声动态监测卵泡发育及排卵情况最简便可靠。卵泡直径达18~2Omm时为成熟卵泡,估计约在72小时内排卵。确定排卵的声象特征为:①卵泡突然消失或明显缩小;②卵泡边缘模糊,卵泡内呈稀疏光点;③直肠子宫陷凹可能出现游离液体。

  3)宫颈粘液结晶检查:雌激素使宫颈粘液稀薄,拉丝度延长,并出现羊齿植物叶状结晶,羊齿植物叶状结晶越明显、越粗,提示雌激素作用越显著。若涂片上见成排的椭圆体,提示在雌激素作用的基础上己受孕激素影响。

  4)阴道脱落细胞检查:观察表、中、底层细胞的百分比,表层细胞的百分率越高反映雌激素水平也越高。卵巢早衰者的涂片出现不同程度的雌激素低落或持续雌激素轻度影响。

  5)血甾体激素测定:作雌二醇、孕酮及睾酮的放射免疫测定。血孕酮≥15.9mol/L,或尿孕二醇≥6.24μmol/24h为排卵标志。若雌、孕激素浓度低,提示卵巢功能不正常或衰竭;若睾酮值高,提示有多囊卵巢综合征、卵巢男性化肿瘤或睾丸女性化等疾病可能。

  6)卵巢兴奋试验:又称尿促性素(HMG)刺激试验。用HMG75-15OU/d肌注,连用4日。自开始注射第6日起,用上述方法了解卵巢能否产生雌激素。若卵巢对垂体激素无反应,提示病变在卵巢;若卵巢有反应,则病变在垂体或垂体以上。

  (4)垂体功能检查:雌、孕激素序贯试验阳性提示患者体内雌激素水平低落,为确定原发病因在卵巢、垂体或下丘脑,需作以下检查:

  1)血PRL、FSH、LH放射免疫测定:PRL正常值为0~20μg/L,PRL>25μg/L时称高催乳激素血症。PRL升高时应进一步作头颅X线摄片或CT检查,排除垂体肿瘤。月经周期中FSH正常值为5-2OU/L,LH为5-25U/L.若FSH>40U/L,提示卵巢功能衰竭;若LH>25U/L,高度怀疑为多囊卵巢;若FSH、LH<5U/L,提示垂体功能减退,病变可能在垂体或下丘脑。必要时测定促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素水平。

  2)垂体兴奋试验:又称GnRH刺激试验。用以了解垂体功能减退起因于垂体或下丘脑。

  ①典型方法:将LHRH100μg溶于生理盐水5ml中,30秒钟内静脉注射完毕。注射前及注射后15、30、60、120分钟分别采取2ml静脉血,用放射免疫法测定LH含量。若注射后15~60分钟LH值较注射前高2-4倍以上,说明垂体功能正常,对LHRH反应良好,病变在下丘脑;若经多次重复试验,LH值仍无升高或增高不显著,提示病变在垂体。

  ②Combes方法:将LHRH100μg静脉滴注4小时,正常情况在滴注后30-45分钟LH上升,60~90分钟时下降,2-4小时内LH第二次上升。双相型分泌可用垂体促性腺激素存在两个功能池的理论来解释:即分泌池在LHRH刺激下立即释放LH;合成、贮存池则在LHRH大量或长期刺激下释放已贮存与新合成的LH.此法的优点在于可准确区别下丘脑或垂体病变。若病因在下丘脑而引起垂体惰性,则LHRH推注试验可能阴性,而滴注试验可在2小时左右出现延迟反应。若垂体功能有缺陷,LH虽有第一次上升,但不能维持,且不出现第二次上升,提示垂体合成LH的功能受限。

  3)影像学检查:疑有垂体肿瘤时应作蝶鞍X线摄片,肿瘤较大者头颅侧位平片即可辨认,阴性时需再作CT或MRI检查,以早期发现垂体微腺瘤(直径< lcm)。疑有子宫畸形、多囊卵巢、肾上腺皮质增生或肿瘤时可作B超检查。

  4)其他检查:疑有先天性畸形者,应进行染色体核型分析及分带检查。考虑闭经与甲状腺功能异常有关时测定血T3、T4、TSH.闭经与肾上腺功能有关时可作尿17-酮、17-羟类固醇或血皮质醇测定。

  4.闭经的诊断步骤 详细询问病史及体格检查,初步除外器质性病变,然后按图所示的诊断步骤进行,其中血HCG、PRL测定应作为最先检查的项目。

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