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膀胱肿瘤(tumor of bladder)(2)

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  诊断
    一、诊断要点膀胱癌的诊断可依据典型的病史和体征,尿细胞学检查,有关影像学检查,特别是膀胱镜检查和取材活检来确诊。

  二、分期1、TNM分期T    原发肿瘤Tx   不能评估原发肿瘤T0   无原发肿瘤证据Tis   原位癌Ta   非浸润性乳头状癌T1   肿瘤侵犯粘膜下层T2   肿瘤侵犯肌层T2a  肿瘤侵犯浅肌层T2b  肿瘤侵犯深肌层T3   肿瘤侵犯膀胱周围组织T3a  显微镜下证实T3b  肉眼可见T4   肿瘤侵犯如下器官:前列腺、子宫、阴道、盆腔壁、腹壁T4a  肿瘤侵犯前列腺、子宫或阴道T4b  肿瘤侵犯盆腔壁及腹壁N    局部淋巴结Nx   不能评估局部淋巴结情况N0   无局部淋巴结转移N1   单个淋巴结转移最大径≤2cm N2   单个淋巴结转移最大径>2cm,但≤5cm,或者多个淋巴结转移且最大径<5cm N3   转移的淋巴结最大径>5cm M    远处转移Mx   不能评估远处转移M0   无远处转移M1   有远处转移2、分期0a期   Ta,N0,M0 0is期  Tis,N0,M0Ⅰ期   T1,N0,M0Ⅱ期   T2a,b,N0,M0Ⅲ期   T3a,b,N0,M0;T4a,N0,M0Ⅳ期   T4b,N0,M0;任何T,N1-3,M0;任何T,任何N,M1

  鉴别诊断
    一、膀胱炎非特异性,多为已婚女性,血尿突然发生,伴尿频、尿急、尿痛。血尿为终末加重,多数在膀胱刺激症以后出现。病程短,突然发病,治疗后迅速消退。

  二、前列腺增生老年人疾病,由于排尿梗阻,膀胱尿道充血,容易出现血尿,尤其是合并膀胱结石者,症状类似于膀胱癌,膀胱镜检可以鉴别。

  三、放射性膀胱炎有盆腔放疗史,可于放疗后2年内,也可在多年后出现无痛性血尿。影像学检查以及膀胱镜检查有助于鉴别诊断。

  治疗

  一、手术治疗
    1、经尿道切除(TURBt)或电灼表浅的膀胱肿瘤、分化属于髓以上,分期在T2以内,肿瘤直径在2厘米以内均是TURBt的适应征。多发的肿瘤可分次切除。TURBt方法无切口,可反复进行,对病人打击小,术后恢复快,在当前国内外普遍被采用,几乎可以取代膀胱部分切除术。国外并有报告TURBt效果优于膀胱部分切除术。TURBt总的5年存活率约为70%,只有10%~15%发展为浸润性癌而需积极治疗。

  2、膀胱部分切除术:

  本手术较简单,能保留膀胱功能,易为病人所接受,但适应症范围甚窄,只适宜于A单发的、不能经尿道切除的较大肿瘤;B肿瘤以外的膀肮粘膜多处随意活检显示无原位癌及无上皮发育异常的改变,同时要注意前列腺尿道亦无病变;C要能切除距肿瘤2厘米的正常粘膜。也有人主张术前加放射治疗10~12Gy(1000~1200rad)以防伤口内肿瘤细胞种植(约占膀胱切开手术的10%~20%)。本手术总的5年存活率为48%,其中A期100%,B1期67%,B2期37.5%。故本手术应限于B1期以内为宜。在有腔道内设备条件下,应用本手术的机会较少。

  以上所述均为保留膀胱的手术。在治疗后初时病人应每3个月进行一次膀胱镜检,2年后每半年一次,以后可根据情况适当延长检查间隔。青少年移行上皮癌的生物特性不同于老年人,绝大多数为低期低级的无浸润肿瘤,很少复发,故不必作过多的膀胱镜检,治疗方面应多考虑保留膀胱的手术。

  3、全膀胱切除术适用于复发快,每次复发肿瘤的期/级上升,或肿瘤以外的上皮已有发育不良或原位癌的膀胱肿瘤,也可以结合肿瘤细胞表面ABo(H)抗原有丧失来考虑。

  B2期膀胱癌及实体性癌多有区域淋巴结转移,又可以考虑作根治性全膀胱切除术。全膀胱切除术和根治性全膀胱切除术死亡率分别是8%及11%左右。

  二、局部治疗目前一般都采用膀胱内药物灌注作为预防复发。所用药物常用的有卡介苗(BCG),丝裂霉素或阿霉素等,其中BCG效果最好。过去常用噻替哌,效果不够满意,而且有骨髓抑制的并发症,现在多不采用。

  1、膀胱内注射BCG的治疗方法:

  国内目前一般采用BCGl20mg(北京生物制品研究所生产)和生理盐水50毫升经导尿管注入膀胱,保留2小时,初时每周一次,共6次。以后每月一次,坚持2年。

  2、丝裂霉素膀胱内灌注:

  目前认为较理想的剂量为40mg溶于40m1水中,经导尿管注入排空的膀胱,每15分钟变体位一次,共2小时。每周灌注一次,共8周。以后每月一次,共一年。本药分子量大于200,不为膀胱粘膜吸收,如膀胱无创面或已经愈合则无全身反应,副作用主要为接触性皮炎,灌注药后即冲洗局部可避免。

  3、阿霉素膀胱内灌注:

  50mg阿霉素溶于50m1生理盐水中,TURBt后即灌注入膀胱内,保留30分钟,单次应用,半年后复查膀胱镜。亦有在TURBt后1周~2周作膀胱灌注,每周一次共4次,以后每周一次共一年。实验证明,在围手术期膀胱内灌注阿霉素,血内浓度极低,不会引起全身反应。但从治疗和预防看来,效果均不够满意。

  上述各种膀胱内化疗之法可以用于治疗肿瘤,但时间长,不如用TURBt方法迅速,故目前主要用于TURBt以后预防复发,但各种预防复发之法又以BCG膀胱内灌注效果最佳。

  三、激光治疗或激光血叶啉衍生物(hematophyrin derivative,HPD)光照疗法激光照射量以50瓦5秒的光速作为煊单位,每一肿瘤约需20~50单位,肿瘤大小为1.5厘米~5厘米,数量为2个~8个,位于膀胱前壁、颈部及顶部的肿瘤照射困难,有2例激光照射后膀胱出血,需输血400m1.另外Na:YAG激光功率如大于50瓦,穿透力强,照射过量则会引起膀胱穿孔。

  激光血卟啉衍生物光照疗法如下特点:血卟啉衍生物易被恶性细胞吸收并贮存时间较长久,经激光照射后可毁灭瘤细胞,但需用的激光能量少得多。用法为经静脉注射HPD5mg/kg体重,24小时~72小时后经膀胱镜放入激光光导纤维进行肿瘤照射,所用激光为冠离子染料激光,为红色激光,最大为910毫瓦,光端示端功率为100~500毫瓦,达应庚等报告9例20个肿瘤中18个完全消失,随诊9—12.5个月,有3例复发。曾祥福等报告10例效果亦相似。Benson认为本法最宜于治疗膀胱原位癌,报告4例治愈,本法一个缺点是病人在治疗后需避光一月,否则发生光敏性皮炎,面部色素沉着长期不退。

  应用YAG激光或血卟啉衍生物激光照射疗法是一个新的尝试,是一种不出血的切除方法,避免手术播散瘤细胞而增加复发的机会。但激光设备复杂,费用也较高,目前未能广泛推广。

  四、放射治疗
    1、术前放疗放疗一般是在术前4周内盆腔照射40Gy(4000rad),l~3周后作根治性全膀胱切除;或在4天内照射12Gy(1200rad),12天内作根治性手术。术前放疗可以提高存活率,原因有二:①以消灭术后残留的微量癌细胞;②可减少手术中癌细胞向淋巴管或血管播散的机会,并可降低已播散的癌细胞的生存能力。

  2、术后放疗适用于未能切净的患者。全盆腔照射TD:40-50Gy/4-5周后缩野至膀胱局部,总量TD:60-65Gy/6-7周。

  3、近距离组织见插植放疗主要用于补充肿瘤局部剂量。体外照射一定量以后,在外科医生配合下行组织间插植,再经TPS优化后,行后装放疗以补充肿瘤局部剂量,并降低周围正常组织受量。DT:30-40Gy/3-4次。

  4、姑息放疗在有手术禁忌症时,放疗在止血和止痛方面效果好。

  预后
    预后与临床分期、多发性肿瘤、组织学分级及是否有梗阻性尿道病有关。不同分期5年生存率分别为T1为63%、T2期为21%、T3期为10%、T4期为0%.

  预防对膀胱肿瘤目前尚无有效的预防措施,但对密切接触致癌物质的职业人员应加强劳动保护,嗜烟者及早戒除,可能防止或减少肿瘤的发生。对保留膀胱的手术后病人,膀胱灌注化疗药物及BCG,可以预防或推迟肿瘤的复发。

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