破伤风病人首选的抗生素是青霉素。

破伤风是由破伤风梭菌经由皮肤或黏膜伤口侵入人体，在缺氧环境下生长繁殖，产生毒素而引起肌痉挛的一种特异性感染。对于破伤风病人使用抗生素的目的主要有两个方面，一是抑制破伤风梭菌的生长繁殖，减少外毒素的产生；二是防治其他细菌感染，因为在有破伤风感染的情况下，患者身体抵抗力下降，容易并发其他细菌感染。

青霉素作为首选抗生素有诸多原因。从抗菌机制来看，青霉素主要作用于细菌的细胞壁，通过抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障导致细菌肿胀、变形，在自溶酶的作用下破裂溶解而死亡。破伤风梭菌是一种革兰氏阳性厌氧菌，青霉素对其有强大的杀菌作用，能够有效抑制破伤风梭菌在伤口局部的生长和繁殖，从源头上减少破伤风痉挛毒素和破伤风溶血毒素的产生，从而减轻病情的发展。

从临床应用角度，青霉素具有疗效确切、价格相对低廉、不良反应相对较少等优点。在长期的临床实践中，青霉素治疗破伤风已经积累了丰富的经验，其有效性得到了广泛的认可。不过，在使用青霉素前必须进行皮试，以防止过敏反应的发生。如果患者对青霉素过敏，可选用甲硝唑等其他抗生素替代，甲硝唑对厌氧菌也有较好的抗菌活性，同样可以起到抑制破伤风梭菌的作用。