强心甙类药物的检测技术
2016-10-21 14:53 来源:医学教育网
强心甙类药物的检测技术:
地高辛的TDM一般均用血清作标本。虽然已证实唾液和血清地高辛浓度间有高度相关性,但如本章第一节所述,影响唾液药物浓度因素太多,而地高辛治疗浓度水平低,安全范围又太狭窄,故目前仍主张使用血清。取血时间如前所述,一般应在达稳态后(10天以上),并在服药后16h左右采集。但如果病人达稳态前即出现中毒表现,则应立即取血测定。
由于地高辛的血清浓度过低,目前TDM常用的分析方法中,只有免疫化学法的灵敏度能满足其要求。当前商品化试剂盒有放射免疫和酶免疫两种,国内仅有前者生产。
放射免疫法测定地高辛所用的标记物有3H和125I两种。前者半寿期长,试剂保存期长,但测定需昂贵的液闪计数仪,且易受样本中内源性物质化学发光或色淬灭干扰。125I标记试剂盒虽半寿期短,但测定只需用γ计数仪,并且不受上述内源性物质产生的干扰影响。放射免疫法均是多相体系,都存在分离结合和未结合标记药物的步骤。若用右旋糖包裹的活性碳吸附未与抗体结合的标记地高辛,则离心后上清液中的放射性代表与抗体结合的标记药物。而以双抗体法沉淀分离时,离心后上清液中的放射性代表未与抗体结合的标记地高辛。
酶免疫试剂盒系以葡萄糖-6-磷酸脱氢酶为标记物的均相体系,医学教育网搜|集整理无放射污染,并可省去分离步骤,操作简便,还可利用自动生化分析仪实现自动检测。
放射免疫法的灵敏度可达0.3ng/ml,酶免疫法为0.5ng/ml.两种方法间存在极好的相关性(r>0.9)。变异系数各实验室报告不一,在治疗浓度范围内大多可控制在10%以下。但无论用何种免疫法面临的主要问题都是特异性易受干扰。现已知地高辛的某些尚有部分活性的不全水解代谢物以及无活性的代谢物二氢地高辛、洋地黄毒苷、去乙酰毛花苷(西地兰)等其他强心甙药,螺内酯的某些极性代谢物,内源性皮质激素等,与地高辛抗体有程度不一的交叉免疫性,特别在特异性差的抗体更明显。
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