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闭经(amenorrhea)是多种疾病导致的女性体内病理生理变化的外在表现,是一种临床症状而并非某一疾病。按生殖轴病变和功能失调的部位分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经以及下生殖道发育异常性闭经。WHO将闭经归纳为3种类型:I型:无内源性雌激素产生,卵泡刺激素(FSH)水平正常或低下,催乳素(PRL)水平正常,无下丘脑、垂体器质性病变的证据;Ⅱ型:有内源性雌激素产生、FSH及PRL水平正常;Ⅲ型:为FSH水平升高,提示卵巢功能衰竭。
闭经还可分为原发性和继发性,生理性和病理性。原发性闭经指年龄>14岁,第二性征未发育;或者年龄>16岁,第二性征已发育,月经还未来潮。继发性闭经指正常月经周期建立后,月经停止6个月以上,或按自身原有月经周期停止3个周期以上。生理性闭经是指妊娠期、哺乳期和绝经期后的无月经。病理性闭经是直接或间接由中枢神经-下丘脑-垂体-卵巢轴以及靶器官子宫的各个环节的功能性或器质性病变引起的闭经。
1.病因治疗
部分患者去除病因后可恢复月经。如神经、精神应激起因的患者,应进行有效的心理疏导;低体质量或因过度节食、消瘦所致闭经者应调整饮食、加强营养;运动性闭经者应适当减少运动量及训练强度;对于下丘脑(颅咽管肿瘤)、垂体肿瘤(不包括分泌PRL的肿瘤)及卵巢肿瘤引起的闭经,应手术去除肿瘤;含Y染色体的高Gn性闭经,其性腺具恶性潜能,应尽快行性腺切除术;因生殖道畸形经血引流障碍而引起的闭经,应手术矫正使经血流出畅通。
2.雌激素和(或)孕激素治疗
对青春期性幼稚及成人低雌激素血症所致的闭经,应采用雌激素治疗。用药原则如下:
(1)促进骨骼生长 对青春期性幼稚患者,在身高尚未达到预期高度时,治疗起始应从小剂量开始,如17β-雌二醇或戊酸雌二醇,或结合雌激素;在身高达到预期高度后,可增加剂量。
(2)促进性征进一步发育 成人低雌激素血症闭经者则先采用17β-雌二醇或戊酸雌二醇,或结合雌激素,以促进和维持全身健康和性征发育,待子宫发育后,需根据子宫内膜增殖程度定期加用孕激素或采用雌、孕激素序贯周期疗法。青春期女性的周期疗法建议选用天然或接近天然的孕激素,如地屈孕酮和微粒化黄体酮,有利于生殖轴功能的恢复;有雄激素过多体征的患者,可采用含抗雄激素作用的孕激素配方制剂;对有一定水平的内源性雌激素的闭经患者,则应定期采用孕激素治疗,使子宫内膜定期脱落。
3.针对疾病病理、生理紊乱的内分泌治疗
根据闭经的病因及其病理、生理机制,采用有针对性的内分泌药物治疗,以纠正体内紊乱的激素水平,从而达到治疗目的。如对CAH患者应采用糖皮质激素长期治疗;对有明显高雄激素血症体征的PCOS患者,可采用雌、孕激素联合的口服避孕药治疗;对合并胰岛素抵抗的PCOS患者,可选用胰岛素增敏剂治疗。上述治疗可使患者恢复月经,部分患者可恢复排卵。
4.诱发排卵
对于低Gn性闭经者,在采用雌激素治疗促进生殖器官发育,子宫内膜已获得对雌、孕激素的反应后,可采用尿促性素(hMG)联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)治疗,促进卵泡发育及诱发排卵,由于可能导致卵巢过度刺激综合征(OHSS),故使用Gn诱发排卵时必须由有经验的医师在有B超和激素水平监测的条件下用药;对于FSH和PRL水平正常的闭经患者,由于患者体内有一定水平的内源性雌激素,可首选枸橼酸氯米芬作为促排卵药物;对于FSH水平升高的闭经患者,由于其卵巢功能衰竭,不建议采用促排卵药物治疗。
5.辅助生育治疗
对于有生育要求,诱发排卵后未成功妊娠,或合并输卵管问题的闭经患者,或男方因素不孕者可采用辅助生殖技术治疗。
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