口腔恶性黑色素瘤的确诊主要依赖于临床表现和病理检查。病理检查是诊断的关键步骤，主要包括以下几个方面：
1. 活检：这是确诊的金标准。医生会在疑似病变部位取一小块组织进行活检。根据病灶的位置及大小，可选择不同的活检方式如切取活检、钻取活检或切除活检等。
2. 组织学检查：取得的标本需经过固定、脱水、透明、包埋等一系列处理后制成石蜡切片，并通过HE染色（苏木精-伊红染色）观察细胞形态和组织结构。恶性黑色素瘤在显微镜下可见不规则形状、大小不一且核仁明显的肿瘤细胞，这些细胞常呈巢状或条索状分布。
3. 免疫组化：为了进一步明确诊断并与其他疾病相鉴别，通常需要进行免疫组化检测。常用的标记物包括HMB45、Melan-A（MART-1）、S-100蛋白等。恶性黑色素瘤细胞对这些标志物呈阳性反应。
4. 电子显微镜检查：必要时可采用透射电镜观察超微结构，如黑色素颗粒的存在有助于确诊。
5. 分子生物学检测：近年来随着分子技术的发展，对于部分难以确定性质的病例还可以进行基因突变分析等分子水平的研究。例如BRAF V600E突变在恶性黑色素瘤中较为常见。

综合以上各项检查结果，并结合临床资料，可以对口腔恶性黑色素瘤做出准确诊断。需要注意的是，由于该病较为罕见且易与其他疾病混淆，因此建议由有经验的病理医师进行评估和解读。