在肿瘤微环境中,存在多种机制和因素可以抑制抗肿瘤免疫应答。这些因素包括但不限于:
1. 免疫检查点分子的表达:一些肿瘤细胞表面会高表达PD-L1或CTLA-4等免疫检查点分子,它们与T细胞上的受体结合后能够抑制T细胞的功能,从而降低机体对肿瘤的免疫反应。
2. 调节性T细胞(Tregs)的作用:在许多类型的癌症中,调节性T细胞的数量增加。这些细胞具有强大的抑制功能,可以抑制效应T细胞和其他免疫细胞的活性,导致抗肿瘤免疫应答减弱。
3. 髓源性抑制细胞(MDSCs)的存在:MDSCs是一群未成熟的髓系细胞,在多种炎症及癌症条件下大量积累。它们通过产生ROS、精氨酸酶等物质来抑制T细胞的功能,并促进Tregs的增殖,从而削弱免疫系统对抗肿瘤的能力。
4. 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs):部分巨噬细胞被招募到肿瘤部位后转变为具有促肿瘤生长特性的M2型巨噬细胞。这些TAMs能够分泌多种细胞因子如IL-10、TGF-β等,进一步抑制免疫反应。
5. 缺氧微环境:由于肿瘤快速增殖导致血管生成不足,使得部分区域出现缺氧状态。这种条件下可以诱导某些免疫抑制性分子的表达,例如VEGF和HIF-1α,并且还能促进Tregs、MDSCs等功能细胞的聚集与活化。
6. 肿瘤分泌因子:肿瘤细胞可释放多种生长因子、趋化因子及炎症介质等物质,这些因素不仅有助于肿瘤自身的发展,同时也能够影响周围免疫细胞的功能状态,诱导其向有利于肿瘤生存的方向转变。
以上就是一些主要的在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫应答的因素。了解这些机制对于开发新的抗癌治疗策略具有重要意义。