抗体亲和力成熟是机体在免疫应答过程中,B细胞受抗原刺激后产生高亲和力抗体的过程。这一过程主要通过体细胞高频突变(somatic hypermutation, SHM)和阳性选择两个机制实现。
1 体细胞高频突变:当B细胞受到特定抗原的刺激时,在生发中心内会发生体细胞高频突变,导致编码抗体可变区基因序列的随机变化。这种变化使得新生的B细胞能够产生具有不同亲和力水平的抗体分子。其中一部分高亲和力的变异体会被保留下来。
2 阳性选择:在生发中心中,抗原呈递细胞(如树突状细胞)将捕获到的抗原片段展示给B细胞表面受体。只有那些能够与抗原紧密结合的B细胞才能获得生存信号并继续增殖分化成为浆细胞或记忆B细胞,而低亲和力结合的B细胞则会被淘汰。
此外,在实验室条件下,研究人员也可以通过分子生物学技术来模拟这一过程,例如:
- 通过构建抗体库(如噬菌体展示文库)并在其中引入随机突变,然后利用目标抗原进行筛选,从而获得高亲和力的抗体克隆。
- 利用酵母表面展示系统实现类似目的。将抗体片段融合表达在酵母细胞表面,并对抗原结合能力进行多轮选择以提高亲和性。
这些技术不仅有助于理解自然免疫过程中的抗体亲和力成熟机制,也为开发新型治疗性抗体提供了重要工具。