原发性骨髓纤维化（Primary Myelofibrosis, PMF）是一种慢性骨髓增生性疾病，其特点是骨髓中出现异常的纤维组织增生，导致造血功能障碍。在分子水平上，PMF的发生与多种基因突变有关，其中最常见的包括：
1. JAK2基因突变：JAK2 V617F是最常见的突变类型，大约50-60%的PMF患者中可以检测到这种突变。JAK2基因编码一种酪氨酸激酶，在造血细胞信号传导中起重要作用。
2. CALR基因突变：约20-30%的PMF患者存在CALR（钙网蛋白）基因突变。这些突变主要发生在该基因的外显子9区域，导致蛋白质结构改变，影响其正常功能。
3. MPL基因突变：MPL是另一种与血小板生成相关的受体酪氨酸激酶编码基因，在大约5-10%的PMF患者中可观察到MPL W515L/K等位点的突变。

除了上述三大类基因突变之外，近年来研究还发现了一些其他少见但可能重要的突变如TET2、ASXL1、SRSF2等，在部分PMF病例中也有报道。这些遗传学改变对于疾病的诊断、预后评估及治疗选择具有重要意义。