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PD-1/PD-L1抑制剂如何抗肿瘤?

PD-1(程序性死亡受体1)和PD-L1(程序性死亡配体1)是参与免疫调节的重要分子,它们在维持体内免疫平衡中发挥着关键作用。然而,在肿瘤微环境中,这些分子的功能有时会被肿瘤细胞利用以逃避机体的免疫监视。

正常情况下,T细胞通过其表面的受体识别并攻击被标记为“非己”的细胞(如病毒感染细胞或癌细胞)。PD-1是一种存在于活化T细胞上的抑制性受体,而PD-L1则主要表达于抗原提呈细胞、某些类型的肿瘤细胞以及正常组织中。当PD-1与PD-L1结合时,可以传递一个强烈的抑制信号给T细胞,导致T细胞的活性下降或功能耗竭,从而减少对健康组织的攻击,这是机体的一种自我保护机制。

在癌症发生过程中,一些肿瘤细胞会高表达PD-L1蛋白,通过与T细胞表面的PD-1相互作用,形成“免疫检查点”,抑制了T细胞的功能,使得这些细胞无法有效地识别并杀死肿瘤细胞。因此,肿瘤得以持续生长和扩散。

针对这一机制,科学家们开发出了PD-1/PD-L1抑制剂类药物。这类药物的主要功能是阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用,恢复或增强T细胞对肿瘤的免疫反应能力。具体来说:
1. PD-1抑制剂:如纳武单抗(Nivolumab)和派姆单抗(Pembrolizumab),它们能够特异性地结合到T细胞上的PD-1分子上,阻止其与PD-L1的结合。
2. PD-L1抑制剂:如阿特珠单抗(Atezolizumab)和度伐利尤单抗(Durvalumab),这类药物则直接作用于肿瘤细胞或免疫细胞表面的PD-L1蛋白,防止它与T细胞上的PD-1受体结合。

通过这两种方式,PD-1/PD-L1抑制剂可以帮助“解除”肿瘤对免疫系统的抑制效应,激活并增强机体自身的抗肿瘤免疫力,从而达到治疗效果。值得注意的是,并非所有患者都适合使用这类药物,其疗效也受到多种因素的影响,包括但不限于肿瘤类型、基因突变状态等。因此,在实际临床应用中需要根据个体情况综合评估选择最合适的治疗方案。
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