Rh阴性的个体在接触了Rh阳性的红细胞后，有可能产生抗D抗体。这种接触最常见的两种情况是：
1. 输血反应：当一个Rh阴性的患者接受了Rh阳性血液的输注时，其免疫系统可能会识别出这些外来红细胞表面的D抗原，并启动免疫应答来生成针对该抗原的特异性抗体。
2. 妊娠期间或
分娩过程中：如果母亲是Rh阴性而胎儿为Rh阳性（这种情况通常发生在父亲也是Rh阳性的条件下），那么在
怀孕、
分娩或者是
流产的过程中，胎儿的红细胞可能会进入母体循环中。这同样会导致母体产生抗D抗体。
值得注意的是，并非所有接触都会导致抗体形成；只有部分人会产生这种免疫反应。此外，在现代医学实践中，可以通过给Rh阴性但未曾产生过抗D抗体的母亲注射Rh免疫球蛋白（如Rho(D)免疫球蛋白）来预防这种情况的发生，尤其是对于高风险妊娠和产后处理中。这样可以有效地阻止母体对胎儿红细胞中的D抗原作出免疫应答，从而避免了潜在的溶血性疾病问题。
