ABO血型系统的抗体类型主要分为天然抗体和免疫性抗体。
天然抗体是在没有可觉察的抗原刺激下而产生的抗体，也被称为规则抗体。这类抗体多为IgM型抗体。IgM抗体是五聚体结构，相对分子质量较大，在盐水介质中就能够与相应的红细胞发生凝集反应。天然抗体一般在出生后几个月开始产生，到5 - 10岁时达到高峰。在ABO血型系统中，A型血人血清中含有抗 - B抗体，B型血人血清中含有抗 - A抗体，O型血人血清中含有抗 - A和抗 - B抗体，而AB型血人血清中一般没有抗 - A和抗 - B抗体。这些天然抗体的产生可能与自然界中广泛存在的类似ABO血型抗原的物质刺激有关，比如某些细菌、植物等表面的抗原结构与ABO血型抗原有相似之处，机体接触后就会产生相应的抗体。
免疫性抗体则是机体受到血型抗原刺激后产生的抗体。通常是由于输血、妊娠等原因，机体接触到了外来的红细胞抗原，从而引发免疫反应产生抗体。免疫性抗体多为IgG型抗体。IgG抗体是单体结构，相对分子质量较小，在盐水介质中一般不发生凝集反应，需要借助酶处理红细胞或使用抗球蛋白试验等方法才能检测出来。例如，当A型血的人输入了B型血，其体内就可能产生免疫性抗 - B抗体；或者当O型血的母亲孕育了A型或B型血的胎儿时，胎儿的红细胞可能通过胎盘进入母体，刺激母体产生免疫性抗 - A或抗 - B抗体。这些免疫性抗体在临床上具有重要意义，因为它们可能导致输血反应、新生儿溶血病等不良后果。所以在输血前进行严格的血型鉴定和交叉配血试验，以及对孕妇进行血型抗体筛查等，都是为了避免免疫性抗体引发的相关问题。
