杂交瘤技术是一种制备单克隆抗体的重要技术，其基本原理主要基于细胞融合技术和免疫学原理，下面从几个关键方面进行简述。
从细胞来源角度来看，杂交瘤技术主要涉及两种细胞。一种是能在体外无限增殖但不能分泌特异性抗体的骨髓瘤细胞，另一种是具有产生特异性抗体能力但在体外不能长期存活和无限增殖的B淋巴细胞。B淋巴细胞可从经抗原免疫的动物脾脏中获取，当动物受到抗原刺激后，体内的B淋巴细胞会被激活并产生针对该抗原的特异性抗体。
细胞融合是杂交瘤技术的核心环节。通过物理（如电融合法）、化学（如聚乙二醇法）或生物（如灭活的仙台病毒法）等方法，促使骨髓瘤细胞和B淋巴细胞发生融合，形成杂交瘤细胞。这种杂交瘤细胞继承了两种亲代细胞的特性，既具有骨髓瘤细胞无限增殖的能力，又具备B淋巴细胞分泌特异性抗体的功能。
筛选与克隆化也是关键步骤。细胞融合后会得到多种细胞混合群体，为了获得能稳定分泌特异性抗体的杂交瘤细胞，需要进行筛选。通常采用HAT培养基筛选，因为未融合的骨髓瘤细胞由于缺乏次黄嘌呤 - 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT），在HAT培养基中不能利用补救合成途径合成DNA而死亡；未融合的B淋巴细胞在体外不能长期存活也会自然死亡；只有融合成功的杂交瘤细胞能在HAT培养基中利用补救合成途径合成DNA并持续增殖。之后还需通过有限稀释法等进行克隆化培养，以确保获得的杂交瘤细胞来自单个细胞，从而保证分泌的抗体为单克隆抗体。
通过上述步骤，杂交瘤技术实现了将B淋巴细胞产生特异性抗体的能力和骨髓瘤细胞无限增殖的特性相结合，为制备大量均一的单克隆抗体奠定了基础，在医学、生物学等多个领域有着广泛的应用。
