甲状腺结节恶性变的主要征象包括以下几个方面：
1. 结节生长迅速：短时间内快速增大的结节需要引起重视，这可能是恶性肿瘤的迹象。
2. 颈部淋巴结肿大：如果伴有颈部淋巴结无痛性增大或质地较硬的情况，应考虑恶性的可能性。
3. 声音嘶哑：由于肿瘤侵犯喉返神经导致的声音改变，特别是持续存在的声音嘶哑，需要警惕恶性可能。
4. 吞咽困难或呼吸不畅：随着肿块的增大，可能会压迫食管或者气管，出现吞咽不适、呼吸受阻等症状时需高度关注。
5. 疼痛症状：虽然大多数甲状腺结节是无痛性的，但如果出现局部疼痛或放射至耳部等远处部位的疼痛，则恶性可能性增加。
6. 体检发现固定性硬结：在医生触诊过程中如果感觉到肿块质地坚硬、边界不清且不易推动，需考虑恶变可能。
7. 影像学检查异常：超声波检查显示低回声区、微小钙化点（砂粒样钙化）、不规则边缘或内部血流丰富等特征；CT或MRI可见侵犯周围组织结构等情况均提示恶性肿瘤的可能性较大。
8. 细针穿刺细胞学检查结果阳性：通过细针抽吸活检获取病理标本进行分析，是诊断甲状腺结节良恶性的金标准方法之一。如果结果显示存在癌细胞，则可确诊为恶性病变。

当患者出现上述一种或多种情况时，应当及时就医并接受进一步的专业评估与治疗。