脑细胞发生不可逆性损伤的标志主要包括以下几个方面：
1. 细胞核的变化：如核固缩、核碎裂和核溶解，这是细胞凋亡或坏死的重要表现。
2. 细胞膜完整性丧失：正常情况下，细胞膜能够维持细胞内外物质交换的平衡。当脑细胞受到严重损伤时，细胞膜会失去其选择性通透性，导致细胞内环境紊乱，最终引起细胞死亡。
3. 线粒体功能障碍：线粒体是细胞的能量工厂，负责产生ATP供能。不可逆性损伤会导致线粒体结构破坏和功能丧失，无法再生成足够的能量支持生命活动。
4. 蛋白质合成停止或异常：蛋白质对于维持细胞正常生理功能至关重要。当脑细胞受到严重损害时，DNA转录、RNA翻译等过程将受到影响，导致蛋白质合成受阻或者产生错误折叠的蛋白分子。
5. 细胞内钙离子浓度失衡：正常情况下，细胞内外存在一定的钙离子浓度梯度。在不可逆性损伤过程中，由于细胞膜通透性和钙泵功能受损，细胞内钙超载会导致一系列连锁反应，加速细胞死亡过程。
以上这些变化都是脑细胞发生不可逆性损伤的重要标志，在临床上可以通过影像学检查、生化指标检测等方式进行评估和诊断。
