长期蛋白尿对肾功能的影响是多方面的，主要表现为肾脏结构和功能的逐步恶化。正常情况下，人体肾脏通过肾小球滤过血液中的废物和多余水分，同时保留蛋白质等大分子物质。然而，在病理状态下，如糖尿病、高血压或原发性肾病综合征等疾病中，肾小球滤过膜受损导致蛋白尿的发生。
1. 肾小管间质损伤：长期大量蛋白尿可引起肾小管上皮细胞功能障碍和结构改变，这是因为过多的蛋白质需要被重吸收处理，这不仅增加了肾小管的工作负担，还会引发炎症反应及氧化应激等不利因素，最终导致肾小管萎缩、纤维化。
2. 肾小球硬化：持续性的蛋白尿会促进肾小球内皮细胞和系膜细胞增生，基底膜增厚，从而加速肾小球硬化的进程。随着病情进展，健康的肾单位逐渐减少，剩余的肾单位则不得不承担更多的工作负荷，形成恶性循环。
3. 血流动力学改变：蛋白尿可引起肾脏血流动力学异常，如肾内血管收缩、肾小球高压状态等，这些变化进一步损害了肾功能。
4. 炎症反应与免疫调节失衡：长期的蛋白尿还会激活局部炎症细胞，释放多种炎性介质和生长因子，干扰正常的免疫调节机制，加剧肾脏损伤。

综上所述，长期蛋白尿是导致慢性肾脏疾病进展的重要因素之一，必须引起高度重视，并采取有效措施控制其发展。临床上通常会采用药物治疗、饮食管理等手段来减轻蛋白尿的程度，保护肾功能。