Zetia和Vytorin两年三灾，这回居然敌不过老药，默沙东又遭当头一棒。“好”胆固醇、“坏”胆固醇，哪个才是真正的突破口

　　在近日于美国佛罗里达州奥兰多举行的2009美国心脏协会年会上，研究人员报告的一项新的研究结果备受关注。尽管这项新的研究存在缺陷，但将对默沙东生产的降胆固醇药物Zetia和Vytori造成更多伤害。

　　“坏”“好”PK

　　该研究得到了雅培公司的资助。在这项名为Arbiter-6 Halts的研究中，研究人员采用超声波技术，对208名病人通向大脑的颈动脉厚度进行了测量。这些病人在14个月的时间里，或服用辛伐他汀+Niaspan，或服用辛伐他汀+Zetia，仅观察那些通过服用他汀药物将低密度脂蛋白（LDL）水平降低到美国心脏协会建议的每分升血液100毫克或以下的病人。

　　结果发现，在防止动脉堵塞上，Zetia组治疗效果明显不如雅培老药Niaspan组。更让人吃惊的是，与Zetia组相比，Niaspan组心脏病发作的病例更少，死于心脏病的可能性也更低。规模如此之小的试验显示出心脏病发作几率的差异，实在不同寻常。

　　试验结果还显示，Niaspan组病人动脉内壁厚度下降，Zetia组病人则没有发生变化。动脉内壁厚度是心脏病发作和中风危险性的一个预测指标。

　　“虽然这项研究的规模较小，不能代表最终的试验结果，但这是一个相当引人注目的研究结果。”克利夫兰诊所心脏病学主任Steven Nissen认为。此项研究结果会让广大医生充分认识到“好”胆固醇（高密度脂蛋白，HDL）对于心脏健康的作用，将会推动Niaspan的销售。 Niaspan是一种烟酸（一种改良形式的维生素B），可以提高HDL水平。

　　争议缺陷试验

　　但是，约翰-霍普金斯大学心脏病学教授Roger Blumenthal表示，医生在决定为病人选择降胆固醇治疗药物时不应该采纳这项研究结果。在由《新英格兰医学杂志》发表的一篇社论中，Blumenthal将动脉内壁厚度描述为衡量心脏病危险性的第二指标，但这个指标得出的结果可能与心脏病发作和中风病例的整体估量结果并不相同。而且，Niaspan的治疗好处可能被夸大了，因为这项研究提前结束了。

　　默沙东负责全球人类健康事务的总裁Ken Frazier表示，无论在规模上或是时间跨度上，这项研究还不足以得出广泛的结论，如果人们停止降低LDL水平，就会有更多的死亡病例发生，这是事实。

　　另有研究显示，服用Niaspan的病人由于出现副作用，更有可能撤出此项研究。在服用Niaspan的病人中，大约三分之一表示遭遇了脸面潮红。

　　但这项研究报告的作者、华盛顿医疗中心的心脏病专家Allen Taylor表示，他之所以比预定时间提早4个月结束这项试验，是因为情况已经很清楚，Niaspan的疗效要远大于Zetia.“将试验继续进行下去，不符合病人的最佳利益，这项研究已经能够用比初设更少的病人数和更短的试验时间得出结论，因为所采用的技术比预期的更精确。

　　默沙东多灾多难

　　研究结果也意味着默沙东的两只降胆固醇药物——Zetia和Vytorin的销售收入将受到严重冲击。Vytorin即Zetia+辛伐他汀，与 Zetia的作用都是降低“坏”胆固醇（低密度脂蛋白，LDL）水平。Leerink Swann & Co.公司分析师Seamus Fernandez指出，由于这个负面研究结果，Zetia和Vytorin的销售收入将有可能下降20%.今年以来，这两只药物的销售收入已经降至大约 30亿美元，跌幅达14%.

　　这个负面结果是Zetia和Vytorin在过去两年中所遭遇到的第三次“灾难”。第一次试验被称为Enhance，该项试验发现，Vytorin在促进动脉健康上并不比默沙东的降胆固醇药物舒降之强，而舒降之（辛伐他汀）已经失去专利保护，其仿制药比原本的专利药价格低77%.另一次是2008年7月的一项名为SEAS的试验，该项试验发现，在服用 Vytorin者患癌数多于使用安慰剂者。不过，后来进行的另一项研究得出了与此相反的结果。

　　默沙东研究主管Peter Kim表示，与仅仅服用他汀类药物相比，Zetia和Vytorin在降低LDL胆固醇水平上已经显示出更好的效果，医生们应该重视让病人的LDL胆固醇降低到美国心脏协会所建议的水平。降低LDL是改善心血管健康的一个极好、并且已经是被证明了的措施，许多研究已经表明，降低LDL，就意味着降低了发生心血管疾病的危险性。

　　不过，目前还没有研究显示，Zetia可以降低心脏病发作和中风的风险。而默沙东正在开展这样的研究工作，并且招募了18，000名病人参加。但该研究要到在2012年才能得到最终结果，届时Zetia上市销售将满10年时间。