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抗偏头痛药物麦角胺是怎样发现的

  麦角是寄生在黑麦或其它禾本科植物子房中的一种麦角菌的干燥菌核。其状若牛角,故称麦角。

  很早以前人们因食用被麦角污染的黑麦而引起多次食物中毒的流行。病人出现急剧的肢端痉挛或坏死脱落,造成大量死亡,给人们带来许多不幸。

  但事物都是一分为二的。麦角胺虽有较强的毒性,但如果正确使用,却可化毒为宝,化不利因素为有利因素,让它为治疗疾病服务。早在1582年,法国的助产士们就曾将它用于分娩。在19世纪末,首次发现麦角的提取液可以控制偏头痛发作。当时的美国医生让偏头痛发作的早期病人口服麦角提取液,或在呕吐发生时用麦角提取液灌肠,可使偏头痛很快终止发作。但是因为当时应用的是未经加工的提取液,作用很不稳定。因此,麦角对偏头痛的治疗作用被人们淡忘了数十年。直到1918年麦角胺被提纯出来,它才得到新生,为人类的健康作出了应有的贡献。

  1925年人们发现偏头痛是交感神经功能增强的疾病。麦角胺具有交感神经阻滞作用。3年后有人用麦角胺皮下注射治疗偏头痛获得成功。此后在欧美等地一系列研究证明,麦角胺是终止偏头痛发作的有效制剂。通过大量偏头痛病人对口服、舌下含化、直肠给药或肌内注射麦角胺的疗效观察发现,47%病人的头痛可迅速消失,34%病人的头痛完全或明显缓解,显示了麦角胺控制偏头痛的良好作用。

  口服或直肠给麦角胺时吸收不稳定,显示出较大的个体差异。口服剂量的生物有效性低于5%,直肠给药相对较高。医学|教育网收集整理口服或直肠给药1小时血浆浓度最高,直肠给药则高于口服给药20倍。药物的半衰期为2~3小时。

  麦角胺吸收后主要分布到肝、肺、肾及脑内,静脉注射麦角胺大约5%o以药理活性或代谢产物在尿中发现。人们发现,将咖啡因以原型加入麦角胺的配方中,可使其溶解性提高,使它在肠内的吸收增加。虽然对照性研究并未发现咖啡因加入麦角胺中有显著的增强疗效作用,但其有益作用却得到普遍的赞同。这种麦角胺咖啡因制剂就是直到今天还被医生普遍使用。

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