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胰岛素增敏药有哪些研究进展

  改善胰岛素抵抗,增强胰岛素效应器官对其敏感性是近年来糖尿病治疗热点之一。噻唑烷二酮类是新一代糖尿病治疗药物,为胰岛素增敏药,直接降低胰岛素抵抗。这类药物有曲格列酮、罗格列酮(文迪雅)、吡格列酮(艾叮)等。其中曲格列酮因有致命的肝毒性已被多个国家停用。罗格列酮于1999年在美国上市,长期服用耐受性良好,肝毒性在目前所知的噻唑烷二酮类药物中最低,是目前临床使用看好的一个品种。

  罗格列酮的作用机制目前尚未完全阐明,主要机制可能包括3个方面:①罗格列酮可增加肌肉和内脏脂肪组织对胰岛素的敏感性,促进肝糖原合成并抑制肝糖异生,能明显降低患者的血糖、胰岛素水平;通过直接抑制肝三酰甘油合成和增加外周清除,能降低血三酰甘油水平,从而减低Ⅱ型糖尿病患者的心血管病变的危险性;②罗格列酮与过氧化物酶体增殖激活γ受体选择性高亲和力结合,通过调节多种基因的表达,增强内源性胰岛素的作用,改善组织对葡萄糖的摄取,抑制肝糖异生,并降低基础胰岛素水平;医学教育|网收集整理③罗格列酮可显著延长葡萄糖转运子1和葡萄糖转运子4的信使核糖核酸的半衰期,提高后者的稳定性,从而增加葡萄糖转运子的表达,提高胰岛素效能。

  罗格列酮适用于Ⅱ型糖尿病患者,特别是对胰岛素抵抗者,可单独使用也可与其他降糖药及胰岛素合用。与其他降糖药联用时剂量宜减少。研究发现Ⅱ型糖尿病患者联用磺酰脲类药物和小剂量的罗格列酮(1~2mg/日)治疗,空腹血糖和糖化血红蛋白均比单用磺酰脲类药物明显下降。罗格列酮有效日剂量是2~8mg,不宜超过20mg/日,剂量超过12mg/日,并不能增加疗效。医学|教育网收集整理可早餐顿服或分早、晚2次服用,分次服用的降糖效果较明显。但与食物同服可轻度降低该药的吸收率。不良反应比较少见,偶有引起体重增加的报道,引起低血糖的发生率仅为0.5%,远低于格列本脲(12.3%)和二甲双胍(2.6%)。有活动性肝脏疾病表现者或血清ALT超过正常上限2.5倍时,不应服药。不推荐18岁以下患者服用本品。妊娠和哺乳妇女应避免使用。

 

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