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阿司匹林相关事件

美国宣称“阿司匹林”可致命

退热净导致肝脏损伤,而阿司匹林和另一种叫做其他非甾体消炎药(NSAIDs)产品则有可能导致胃出血。虽然这些情况只会发生在一小部分人群身上,但一旦发生都是致命的。美国食品与药物管理局(FDA)再次发出郑重警告,在药物外包装的显著位置应标注相关提示,希望借此减少因此出现的不良药物反应。

购买止痛片应遵医嘱

在美国,每年都有数千万人不通过医生而自己直接购买止痛片,大多数情况下,患者按照说明书服用止痛片不会产生危险。但让专家担忧的是,使用这些药品的患者根本没意识到自己已经属于滥用药物,而且没有意识到药物与其他物品混合时所可能产生的危险。

一个被广泛使用的例子是,此前研究证明,每年有16500例死亡与服用其他非甾体消炎药(NSAIDs)有关。60岁以上的人服用NSAIDs导致胃出血的可能性很高。

所以,FDA一直以来都要求在药物外包装的显著位置标注相关提示,以此提醒患者注意。

故事

大家可能都吃过阿司匹林,可是它的故事可不是人人都了解的。

可以说阿司匹林是现在世界上最常用的,也是历史最悠久一种药。这之前它的历史已经经过传奇般的一个循环,从古代的止痛药到麻风病药,经历了拿破仑的海战,到二次大战间的欧洲,到现在的又一次新的各种预防性用途。它伴随了宇航员登月,且被记入吉尼斯世界纪录。西班牙哲学家加赛特(Jose O. Gasset)甚至把二十世纪称作阿司匹林的世纪。

阿司匹林的分子结构

阿司匹林的传奇的历史和人类文明几乎一样悠长。人类很早就发现了柳树类植物的提取物(天然水杨酸)的药用功能。古苏美尔人的泥板上就有用柳树叶子治疗关节炎的记载。古埃及的最古老的医学文献《埃伯斯纸草文稿》(the Ebers papyrus,1550 B.C.)记录了埃及人至少在公元前二千多年以前已经知道干的柳树叶子的止痛功效。古希腊医师希波克拉底在公元前5世纪记录了柳树皮的药效,这一知识被后来的盖伦(Galen)等古希腊和罗马名医反复引用。中国古人也很早就发现了柳树的药用价值。据《神农本草经》记载,柳之根、皮、枝、叶均可入药,有祛痰明目,清热解毒,利尿防风之效,外敷可治牙痛。

柳树在欧洲一直都被很好地用来做药物,直到中世纪木材业的大发展。因为需求的巨大,在很多地方的柳树无法继续被提供作为药用。但是学者们的研究仍然在进展。1763年,有个叫斯通的学者(the Reverend Edward Stone)向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧的疗法,指出柳皮还能治疗疟疾。他认为,根据哲学教义,植物的药效应该和它们的生长环境有关;因为柳树通常是长在潮湿的土壤里,而发烧和阴冷潮湿有关。这还和中医的某些思想有点像.

又是战争让阿司匹林重新回到历史的聚光灯下。自从发现美洲以后,欧洲人就改用南美进口的奎宁做止痛退烧药。但是当拿破仑的法国海军败给英国海军之后,欧洲大陆的海外贸易被封锁。法国等欧洲大陆国家不得不重新用利用柳树等易得的止痛药。

在1828年,法国药学家Henri Leroux和意大利化学家Raffaele Piria终于成功地从柳树皮里分离提纯出了活性成分水杨苷(Salicin)。这个苦味的提取物的名称是从柳树的拉丁名Salix alba得来的。因为它的酸味,人们通常称它水杨酸(salicylic acid).后来这种德国化学家赫尔曼科尔贝(Herman Kolbe)成功实现了它的人工合成。但是水杨酸做为药物并不成功,它有一种极为难吃的味道,而且对胃的刺激很大,许多患者甚至认为用它的治疗比病症本身更难忍受。

1897年,德国拜耳公司的化学家费利克斯霍夫曼(Felix Hoffman)给水杨酸分子加了一个乙酰基,发明了乙酰水杨酸,也就是现在的阿司匹林。根据拜耳公司的官方历史,霍夫曼的研究动力来源于他的父亲服用水杨酸时候对药的强烈味道和副作用的抱怨。霍夫曼还有另一个著名的成就。他用同样的方法合成了乙酰吗啡。当时的医生刚刚开始注意到吗啡的成瘾性,霍夫曼的乙酰吗啡很快就被拜耳公司以非上瘾性吗啡投入市场。

关于乙酰水杨酸的发明归属后来有一些争议。1949年,霍夫曼在拜耳公司的上级艾兴格林(Arthur Eichengrün)声称给水杨酸加上乙酰基是他的主意,而他因为是犹太人而一直没有得到应有的承认。而事实上后来又发现乙酰水杨酸早几十年前就被合成出来了。法国化学家戈哈特(Charles Gerhardt)1853年就合成了不纯的乙酰水杨酸;德国化学家克劳特(Karl J. Kraut)之后制得了更纯的产品。但他们都没有发现它的医学价值。

乙酰水杨酸在拜耳公司合成出来后最初并没有引起当时的药物部门主任HeinrichDreser的重视,几乎被打入冷宫。但是最终还是进行了动物和人体实验,这些实验的成功很快就使拜耳公司决定把它投入市场。这种药物被正式命名为阿司匹林(Aspirin)。A指乙酰基(Acetyl),spir来自水杨酸的另一种来源灌木绣线菊(spireae),in是当时药名的常用的结尾。

1899年,拜耳公司给约三万名医生发去了阿司匹林的宣传资料。很快,阿司匹林就成了世界上最畅销的药物。而拜耳公司也在世界各地包括美国设立了阿司匹林的生产厂家。但是拜耳公司的这个著名药物的命运即将在来临的世界大战中改变。

1914年,第一次世界大战爆发,战火很快席卷欧洲,亚洲和美洲。拜耳公司很快成了战争的受害者。1919年,它的海外的资产(包括专利和商标)作为赔偿被胜利的同盟国,英国,法国,美国等获得。拜耳公司估计1919年的销售总额只有战争爆发前1913年的三分之二。

战后在美国和加拿大,斯特林药业公司(Sterling Drug)以五百万美元的价格获得了拜耳公司的资产,包括拜耳的名称和著名商标的使用权。当阿司匹林的专利过期以后,市场上充斥了各厂家生产的乙酰水杨酸。虽然后来拜耳公司逐步获得了不含其他70多个国家的阿司匹林的商品名,但在美国这个世界最大的药物市场上,战后的几十年里它不得不以另一个名字来销售阿司匹林。直到1994年,拜耳公司才从斯特林药业公司的新主人SmithKlineBercham公司买回了阿司匹林的产权,价钱是十亿美元。拜耳公司为在美国赎回自己的名称和商标付出了天价。

连服阿司匹林可降低肠癌风险

阿司匹林抗癌的研究结果近来时有报道。英国一项最新研究显示,长期服用阿司匹林可显著降低患肠癌的风险。这是第一个基于长期随机对比试验的结果,为阿司匹林的抗癌效果提供了有力证据。

英国纽卡斯尔大学等机构的研究人员10月28日在英国医学刊物《柳叶刀》网站上报告了这项成果。研究开始于1999年,共有800多名参与者被随机分为两组,其中一组每天服用600毫克阿司匹林,服药时间至少持续两年,另一组则作为对照。

这些参与者多是一种名为林奇综合征的疾病患者,这是一种遗传疾病,患者由于基因问题而有较高的肠癌风险。但到2010年时进行的跟踪调查显示,服用阿司匹林一组人患肠癌的比例大大低于对照组,只有后者的约一半,那些长期服用阿司匹林的人患癌风险更是可以降低60%以上。

领导研究的约翰·伯恩教授说,这项研究揭示的是阿司匹林在防癌方面的长期效果,这种效果在短期内不一定显现,需要多年之后才能看到服用阿司匹林的好处。

他也提醒说,阿司匹林有一些副作用,比如容易导致胃溃疡等,人们需要根据自身的实际情况来决定是否长期服用阿司匹林。但总的来说,有林奇综合征等遗传病而患癌风险较高的人群服用阿司匹林应是利大于弊。

英研究发现日服少量阿司匹林可降患癌风险37%

英国科学家经研究发现,每天服用一片阿斯匹林能够将癌症死亡风险降低37%。此外,每天服用阿斯匹林也能遏制癌症扩散,让扩散风险降低55%。牛津大学的科学家表示英国国家卫生与临床优化研究所未来应建议医生为癌症患者开具阿斯匹林,帮助他们对抗这种可怕的疾病。

英国《每日邮报》报道,英国科学家经研究发现,每天服用一片阿斯匹林能够将癌症死亡风险降低37%。此外,每天服用阿斯匹林也能遏制癌症扩散,让扩散风险降低55%。牛津大学的科学家表示这是一项强有力的证据,英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)未来应建议医生为癌症患者开具阿斯匹林,帮助他们对抗这种可怕的疾病。

在一项由20万名癌症患者参与的研究中,英国科学家发现5年内每天服用一片阿斯匹林能够让癌症死亡风险降低37%。另一项研究发现,服用阿斯匹林3年能够让男性的癌症患病风险降低23%,女性的患病风险降低25%。研究人员发现,在确诊患上癌症之后,如果患者在至少6年半内每天服用阿斯匹林,癌症扩散风险可降低55%。

科学家此前就曾发现阿斯匹林能够预防确定类型的癌症,尤其是肠癌和喉癌。但发现阿斯匹林能够通过防止扩散到其他器官的方式治疗癌症还是第一次。癌症扩散往往带有致命性。研究参与者、牛津大学和约翰·拉德克里夫医院的彼得·罗斯威尔教授表示,目前迫切需要进行更多研究,了解阿斯匹林的功效。他说:“如果NICE优先考虑阿斯匹林,定会产生巨大影响。”研究论文刊登在《柳叶刀》杂志上。

罗斯威尔指出:“在未来对服用阿斯匹林的风险和益处之间的平衡关系进行分析时,我们必须考虑到阿斯匹林可预防癌症这个因素。迄今为止,所有有关阿斯匹林的指导意见都只将目光聚焦预防中风和心脏病。研究显示阿斯匹林在预防癌症方面也能发挥巨大功效,甚至超过预防心脏病和中风的功效。”

阿斯匹林能够降低血小板的效力——血小板可导致血液凝结。由于这种功效,医生向心脏病和中风患者开具阿斯匹林,以降低出现血凝块的可能性。科学家认为血小板同样与恶性肿瘤的形成有关,同时能够将这种疾病扩散到身体其他部位。通过降低血小板效力,阿斯匹林能够帮助预防和治疗癌症。

尽管发现了这个强有力的证据,罗斯威尔还是建议患者不要单纯地为了预防癌症而每天服用阿斯匹林。提出这种建议的原因在于:阿斯匹林也能产生一些副作用,例如胃溃疡和肠道内出血。此外,这种药物还能导致肾病和耳鸣。但罗斯威尔同时也指出很多通过服用阿斯匹林预防中风和心脏病的患者同时也降低了他们的癌症死亡风险。

英国癌症研究院首席医师彼得·约翰逊教授表示:“这是一项令人兴奋的研究发现,意味着我们找到了另一种降低癌症风险的途径。根据以往的研究,不吸烟、保持健康的体重以及减少酒精摄入量都能降低癌症风险。不过,在决定服用阿斯匹林前,患者应该征求医生的意见,因为这种药物也会产生内出血——尤其是70岁以上的老人——等副作用。根据这项研究,阿斯匹林能够防止癌症扩散,这无疑为已经得到确诊的癌症患者带去福音。”(来源:《每日邮报》,编译:shooter)

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