1、慢性肾小球肾炎因长期肾小球病变的不断损害以致肾脏逐渐失去功能。
2、肾小管间质性肾炎如慢性肾盂肾炎，反复细菌感染致使肾脏发生纤维化萎缩、失去肾功能。
3、高血压 长期高血压病，使肾脏的肾小球受损硬化、肾脏功能受到破坏，最终导致肾功能衰竭。
4、继发于系统性疾病 常见如红斑狼疮性肾炎引起的尿毒症。
5、代谢性疾病 如糖尿病肾病晚期，由于肾小动脉硬化、肾小球基底膜进行性增厚，使肾小球滤过功能受损。痛风肾病晚期也可导致尿毒症。
6、长期慢性尿路梗阻 如前列腺增生肥大时正常尿液不能及时排出体外，造成双肾盂积水，若得不到及时治疗最终会使肾功能受损造成尿毒症。
7、先天性疾病 如多囊肾是遗传性疾病，两侧肾脏不同程度被许多没有功能的水囊所取代，随年龄的增长病情也在恶化，有的患者二十几岁即发展成为尿毒症，多数则在40—50岁以后发展到尿毒症阶段。
