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延胡索的现代研究

主要成分

主要是生物碱.经鉴定的有延胡索甲素(亦名延胡索碱,紫堇碱,d-Corydaline)、延胡索乙素(消旋四氢巴马汀,dl-四氢掌叶防己碱,dl-Tetrahydropalmatine)、延胡索丙素(原阿片碱,Protopine)、延胡索丁素(L-四氢黄连碱,L-Tetrahydrocoptisine)、延胡索戊素(dl-四氢黄连碱)、延胡索己素(L-四氢非洲防己碱,Tetrahydrocolumbamine)、延胡索辛素(Corydalis H)、延胡索壬素(Corydalis I)、延胡索癸素(Corydalis J)、延胡索子素(Corydalis K)、延胡索丑素(Corydalis L)、延胡索寅素(α-别隐品碱,α-Allocryptopine;或名β-高白屈菜碱,β-Homo- chehdonine)、黄连碱(Coptisine)、去氢延胡索甲素(去氢延胡索,去氢紫堇碱,Dehydrocoryda- line )、延胡索胺碱(d-Corybulbine,亦名紫堇达明碱,d-Corydalmine;或紫堇鳞茎碱)、去氢延胡索胺碱(Dehydrocorydalmine,亦名去氢紫堇达明碱)等. 此外,尚含有大量淀粉和少量黏液质,挥发油及树脂等.

药理作用:

1. 对中枢神经系统的作用 实验证明:延胡索的多种制剂均有明显镇痛作用, 尤以醇制浸膏、粉剂及醋制流浸膏的作用为明显.延胡索乙素、丑素、甲素给兔静脉注射或给大鼠皮下注射均有镇痛作用,其镇痛作用依次减弱.丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法等镇痛试验均有明显镇痛作用,但作用较吗啡为弱.大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性,但产生速度比吗啡慢1倍,并与吗啡之间有交叉耐受性.

较大剂量的延胡索乙素对兔、鼠、犬、猴等均有明显的镇静催眠作用,多次给药可产生耐药现象.给犬皮下注射延胡索乙素5~20分钟后出现镇静、安定、不逃避和驯服等外观行为的改变.30分钟后出现嗜睡,持续80分钟,但感觉仍存在,且易被惊醒.乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动,不能消除其翻正反射,无麻醉作用,能明显增强环己巴比妥钠的催眠作用.乙素还能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用,对抗戊四氮所致的惊厥,但却增强士的宁所致的惊厥,对电休克无对抗作用,仅略能协同苯妥英钠的抗电休克作用.丑素的镇静安定作用较乙素为弱,癸素则更弱.延胡索乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用,对大鼠有轻度的降体温作用.

有报告指出,延胡索乙素对大脑皮层、皮层下电活动及中脑网状结构和下丘脑诱发电位均有抑制作用,并可阻断脑干网状结构的一些下行性功能.在对脑干网状结构功能的作用上与氯丙嗪有相似之处,但不尽相同,如氯丙嗪不阻断橄榄下核区的抑制功能.有人认为,延胡索可能是一种新型中枢抑制剂,其主要特点是镇静、催眠,作用明显,迅速.实验表明: 乙素镇痛作用选择性不及吗啡高,安定作用比氯丙嗪弱;从阻断惊醒反应而言,氯丙嗪有较高的选择性,而乙素和吗啡较差;镇静作用则以乙素和氯丙嗪为明显,作用迅速而持久,而吗啡则较弱.在出现镇静作用的同时,脑电图显示明显的同步化高压慢波,此现象以乙素为最明显.

2. 对心血管系统的作用 延胡索全碱对离体兔心肌收缩力有抑制作用,能显著增加冠脉流量,与罂粟碱相似.对豚鼠有明显减慢心率的作用,其作用随剂量增大而增强,并对垂体后叶素引起的心电图改变有拮抗作用,使心律失常消失.乙素、丑素和脱氢延胡索碱均能使麻醉猫心率减慢,血压下降,冠脉流量增加,同时心肌耗氧量增加.延胡索醇提取液给麻醉犬静脉注射,能使心输出量和冠脉流量明显增加,虽亦增加心肌耗氧量,但冠脉流量增加程度相对地大于耗氧量增加,对心肌氧的供应似为有利.延胡索醇提取物有显著扩张离体兔心和在体猫心的冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用.研究表明:延胡索可明显提高小白鼠在常压和减压下对缺氧的耐受能力,腹腔注射2g/kg的作用几乎与潘生丁100mg/kg、心得安30mg/kg相当,减压动物的存活率还稍优于心得安.脱氢延胡索碱,有扩张冠状血管、提高冠脉血流量、改善心肌耐缺氧能力作用,对心肌缺血、坏死亦有保护作用.

动物实验表明: 多次给予延胡索醇提取物,能明显减轻皮下注射大剂量异丙肾上腺素所产生的心肌坏死程度,提示延胡索具有改善坏死边缘区营养性供血的能力.对心肌梗死可能有一定的防治价值.大叶延胡索能减轻大剂量异丙肾上腺素所致的心肌缺血性坏死的程度;缩小大鼠左冠状动脉结扎后12小时的心肌梗死范围.延胡索注射液还能对抗乌头碱所致心律失常.延胡索总碱5mg/kg或10mg/kg给豚鼠静脉注射,能对抗脑垂体后叶素所引起的异常心电图.静脉注射延胡索碱Ⅰ(总碱中水可溶成分)对室性早搏疗效较好,对房性、交界性早搏效果不明显;碱Ⅱ对房性、交界区性早搏治疗作用较好,对室性早搏疗效较差.二药有较明确的量效变化特点:静脉注射后起效迅速, 作用高峰期在药后5分钟左右,持续期约20分钟,40~60分钟作用基本消失.

延胡索碱注射液静脉注射后,收缩压、舒张压均轻度降低,以大剂量组降低舒张压的作用显著.降压作用以给药后20分钟以内最强,50~60分钟回到给药前水平.延胡索醇提取物给麻醉犬静脉注射,能使外周阻力降低、血压下降.延胡索乙素、癸素、丑素、寅素及脱氢延胡索碱分别可使麻醉猫血压下降或略降.给毁脊髓大鼠静注5-羟色胺引起舒张压升高,左旋四氢巴马汀预先给药对此升压效应具有剂量相关的明显抑制作用,报告认为,左旋四氢巴马汀有一定的抗5-羟色胺作用,但专一性较低.

静脉注射不同剂量的延胡索碱Ⅰ、碱Ⅱ注射液,对心电图有一定的影响.碱Ⅰ引起心电图T 波增宽,QTc延长;碱Ⅱ引起心电图 P 波、QRS 波时间增宽,P-R、QTc延长;剂量与心电图变化基本呈线性关系,剂量越大,变化越显著.

动物实验结果证实,dl-四氢巴马汀、l-四氢巴马汀抗心律失常作用和对心电图影响的机制可能与拮抗 Ca++有关.

3. 对消化系统的作用 实验证明: 延胡索的一些成分对胃溃疡有保护作用,如去氢延胡索甲素皮下注射,对大白鼠的实验性胃溃疡,特别是幽门结扎或阿司匹林诱发的胃溃疡,有明显保护作用.原阿片碱对幽门结扎性溃疡及延胡索乙素对饥饿诱发的胃溃疡均有一定的保护作用.但延胡索对利血平诱发的溃疡无效.

肌注延胡索全碱,能显著抑制幽门结扎大鼠的胃液分泌、降低游离酸和总酸酸度.去氢延胡索甲素能减少大鼠胃液分泌和胃酸、胃蛋白酶的量.在切断迷走神经后,去氢延胡索甲素仍能抑制胃液分泌;以利血平处理后的大鼠,再给去氢延胡索甲素,则此作用显著减弱;再注入多巴或肾上腺素,可使其抑制作用部分恢复;对去肾上腺大鼠,此作用也减弱;故其抑制作用与副交感神经机制无关,而提示有交感神经机制参与.有报告认为,延胡索抑制胃液分泌及防治溃疡病作用可能与机体儿茶酚胺有关.

延胡索浸剂能使豚鼠离体小肠产生兴奋作用,并能引起家兔在体小肠暂时性兴奋;对家兔及大白鼠离体小肠作用不明显.该浸剂尚可拮抗乙酰胆碱、毛果芸香碱及氯化钡对家兔、豚鼠和大白鼠离体小肠所产生的肠张力上升作用.延胡索生物碱(紫堇B、J、L、M)的低浓度溶液能使兔的离体小肠兴奋, 高浓度时则抑制.乙素在1.2×104 浓度时,能抑制兔离体肠管活动,并能阻断乙酰胆碱、氯化钡及脑垂体后叶素和 5-羟色胺对肠肌的兴奋作用.而丙素能拮抗乙酰胆碱及氯化钡所致肠平滑肌收缩,且所需浓度一致,由此推测其解痉作用主要是直接作用于平滑肌.

4.其他作用 延胡索尚有肌肉松弛作用.有报告指出,甲基延胡索乙素是作用于神经肌肉接头后非去极化型神经肌肉阻断药,其肌松部位在外周.甲基延胡索乙素与筒箭毒碱相比,效价低而作用较弱;其阻断作用能被新斯的明所对抗.

左旋四氢巴马汀能阻断钙内流并具有相似强度的抗5-羟色胺作用.

dl-四氢巴马汀能明显对抗催产素和氯化钾所引起大鼠离体子宫的收缩反应;在子宫平滑肌上亦有钙拮抗作用.

延胡索乙素能使幼年小鼠胸腺萎缩,并能明显降低大鼠肾上腺中维生素C的含量,提示其有促肾上腺皮质分泌的作用,而去垂体或以戊巴比妥钠麻醉大鼠后,该作用消失,提示其作用部位可能在下视丘.连续给药6日后,则产生耐药性.

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