1.探讨左旋咪唑预防日本血吸虫尾蚴感染的作用.方法盐酸左旋咪唑和左旋咪唑碱口服剂量为26.25 mg/kg,分别于小鼠感染前2天口服，连服7 d，涂肤剂为1.0%、2.0%、3.0%、5.0%和7.0%，分别于感染前2、1天和当天涂肤。停药后4周解剖，检获虫体。结果盐酸左旋咪唑水溶液和左旋咪唑碱水溶液分别口服，两者的减虫率都为0；5.0%的盐酸左旋咪唑于感染当天涂肤、7.0%盐酸左旋咪唑于感染前1天涂肤，减虫率均为100.0%；2.0%、3.0%和5.0%的左旋咪唑碱于感染前1天涂药，减虫率即可达到100.0%。结论左旋咪唑涂剂能防御日本血吸虫尾蚴的感染，左旋咪唑碱效果优于盐酸左旋咪唑，口服无效。
2.观察左旋咪唑（LMS）对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）大鼠脊髓内单个核细胞上CD4，CD28和CD152表达的影响，并探讨LMS诱发炎性脱髓鞘白质脑病发病机制。方法采用流式细胞术检测EAE大鼠脊髓单个核细胞上CD4，CD28和CD152的表达水平。结果LMS同时给药组和预处理的EAE组大鼠脊髓内单个核细胞上CD4和CD28的表达水平，均明显高于非LMS处理的EAE模型组。结论LMS能促进EAE大鼠脊髓内单个核细胞上CD4和CD28的表达，提示LMS上调CD4和CD28的表达与可能LMS诱发的炎性脱髓鞘白质脑病有关。
3.研究了左旋咪唑对鸡细胞免疫和体液免疫功能的作用。结果表明左旋咪唑可影响正常鸡的免疫功能：左旋咪唑可显著促进鸡外周血T淋巴细胞增殖，但对B淋巴细胞无明显影响：2．5￣10mg/kg左旋咪唑可使CD4^+/CD8^+淋巴细胞比值明显升高；左旋咪唑可使鸡体内抗颗粒性、胸腺依赖性抗原SRBC抗体滴度，抗可溶性、胸腺依赖性抗原BSA抗体滴度和抗非胸腺依赖性抗原BA抗体滴度均明显升高；
4.观察左旋咪唑(LMS)不同阶段给药对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠血脑屏障(BBB)以及中枢神经系统(CNS)内MCP-1、MIP-1 α、MMP-2和ICAM-1表达的影响,为阐述LMS性白质脑病的发病机制提供实验依据. 方法：雌性wistar大鼠45只分成5组:CFA对照组、模型(EAE)组、LMS免疫前给药组(LMS1)、LMS免疫同时给药组(LMS2)、LMS免疫后间断给药组(LMS3).通过四足垫皮下注射豚鼠脊髓匀浆-完全弗氏佐剂(GPSCH-CFA)抗原乳剂免疫大鼠建立EAE模型,LMS1于免疫前给LMS(10mg/kg,ip,bid×7d),LMS2于免疫第Oh、24h、48h给LMS(10mg/kg,ip,qd×3d),LMS3于免疫后每隔11天分别给LMS(10mg/kg,ip,qd×3d),共计6次.CFA对照组和EAE组腹腔注射生理盐水(NS)代替.免疫当日定为第0天,每日观察并记录动物行为学及体重的变化.各组动物于发病高峰期处死(CFA对照组的半数动物及LMS3组于复发高峰期处死),取脑和脊髓,用多聚甲醛固定,行HE染色和Kluver&Barrera髓鞘染色.免疫组化法(SABC法)测定GFAP、IgG、MCP-1、MIP-1 α的表达;原位杂交法测定表达MCP-1、MMP-2、ICAM-1 mRNA的细胞数量. 结果：(1)行为学观察:EAE组大鼠最早发病于免疫后第13天(13dpi),潜伏期为13.67±1.15dpi,表现为活动减少、进食减少、体重减轻,先出现尾张力降低、尾巴拖地不能抬起,继而后肢无力、步态异常、瘫痪.LMS1、LS2组潜伏期分别为14.40±2.07dpi和14.00±1.19dpi,与EAE组比较无显著差异.14dpi时,LMS1、LMS2组的临床症状评分平均值(2.50±0.71,2.00±0.00)较EAE组(1.00±0.00)明显增高(P<0.01,P<0.05).LMS1组最大症状评分平均值(3.80±0.45)较EAE组增高(P<0.05).LMS2组的发病率(8/9)较EAE组(3/8)增高(P<0.05).L,MS3组大鼠发病于14.00±1.37dpi,且2/10大鼠于24.00±1.41dpi出现复发.CFA对照组大鼠于第14天虽然出现佐剂性关节炎症状,双后肢肿胀、步履蹒跚症状,但是未见尾巴无力、下垂、麻痹和后肢无力、麻痹等神经系统受损的表现.(2)病理学改变:EAE组CNS内可见不同程度的炎性细胞浸润,脑干和脊髓处最为明显,主要表现为血管套形成,噬神经现象:神经细胞肿胀、变性、坏死.Kluver&Barrera髓鞘染色发现,广泛的神经髓鞘变性、脱失,以脑干、脊髓和小脑等为著,但轴突相对完整.LMS1及LMS2组大鼠CNS炎性浸润和脱髓鞘呈加重趋势.LMS3组于复发期出现炎症浸润及脱髓鞘改变.CFA对照组大鼠均未观察到炎性细胞浸润和髓鞘脱失.(3)免疫组化结果:与CFA对照组相比,EAE组大鼠CNS内GFAP和IgG表达明显增加.与EAE组相比,LMS1及LMS2组GFAP和IgG表达明显增加;于复发期,LMS3组可见GFAP和IgG的表达.和CFA对照组相比,EAE组大鼠CNS内的MCP-1、MIP-1 α表达量升高.和EAE组相比,在发病高峰期,LMS1,LMS2组大鼠CNS内MCP-1的表达量明显升高(P<0.01):LMS1组大鼠脑干MIP-1α明显升高(P<0.01),LMS1、LMS2组大鼠腰髓MIP-1α升高(P<0.05).在复发期,LMS3组大鼠CNS内MCP-1、MIP-1α的表达.(4)原位杂交结果:与CFA对照组比较,EAE组大鼠CNS内表达MCP-1、MMP-2、ICAM-1mRNA阳性细胞数目增加,且以大脑皮层及脑干表达明显.与EAE组比较,LMS1、LMS2组大鼠大脑内表达MCP-1、MMP-2、ICAM-1mRNA阳性细胞染色数目增加(P<0.01).LMS3组于复发期可见MCP-1、MIdP-2、ICAM-1mRNA阳性细胞的表达. 结论：(1)LMS免疫前给药能加重Wistar大鼠EAE临床症状,加速病情进展,加重炎症浸润及髓鞘脱失. LMS免疫同时给药能增加Wistar大鼠EAE的发病率,且加重临床症状,加速病情进展,加重炎症浸润及髓鞘脱失. LMS免疫后阶段给药可导致Wistar大鼠EAE的复发. (2)在LMS促发EAE的病程中BBB通透性增高. (3)在LMS促发EAE的病程中激活了星形胶质细胞. (4)LMS增加EAE大鼠的BBB通透性可能与MCP-1、MIP-1 α、MMP-2和ICAM-1上调有关,进而介导T淋巴细胞从外周进入CNS.
