常发生于感染后4～5年以上，由于早期梅毒未予治疗或治疗不彻底所致。其病变可累及机体脏器，特别是心血管及中枢神经系统。病变特征是树胶样肿和瘢痕形成，可导致器官变形和功能障碍。病变侵犯主动脉，可引起梅毒性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤等，从而构成梅毒患者的主要死因。神经系统病变，主要累及中枢神经及脑脊髓膜，可导致脊髓痨和麻痹性痴呆。如累及肝脏，病变主要形成树胶样肿，肝呈结节状肿大，继而发生纤维化，由于瘢痕收缩以至肝呈分叶状。此外，病变常造成骨和关节损害，鼻骨被破坏形成马鞍鼻；长骨、肩胛骨与颅骨亦常受累。
