初级药师药理学辅导精华掌握受体的概念和特征。

　　熟悉受体激动药、拮抗药、竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的概念。

　　了解受体的类型及药物与受体相互作用的信号转导。

　　(1)受体概念：受体为糖蛋白或脂蛋白，存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能识别周围环境中某种微量化学物质，与药物相结合并能传递信息和引起效应的细胞成分。

　　配体：能与受体特异性结合的物质。受体仅是一个“感觉器”，对相应配体有极高的识别能力。受体-配体是生命活动中的一种偶合，受体都有其内源性配体，如神经递质、激素、自身活性物等。

　　(2)药物与受体结合作用的特点：

　　①特异性与结构专一性；

　　②饱和性与立体选择性；

　　③可逆性与内源性配体；

　　④识别力与高度敏感性。

　　(3)激动药与拮抗药

　　①激动药：能激活受体的配体，与受体有较强的亲和力和较强的内在活性(效应力)。

　　②部分激动药：与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性。部分激动药具有激动药与拮抗药两重特性。

　　③拮抗药：能阻断其活性的配体，与受体有较强的亲和力，但无内在活性。

　　竞争性拮抗药：能与激动药互相竞争与受体可逆结合。

　　非竞争性拮抗药：能与激动药互相竞争与受体不可逆结合。

　　(4)受体调节与药物作用关系：

　　受体可经常代谢转换处于动态平衡状态，其数量，亲和力及效应力受生理及药理因素的影响。

　　①耐受性、不应性、快速耐受性：连续用药后药效递减是常见的现象。由于受体原因而产生的耐受性称为受体脱敏。

　　②受体向下调节：在激动药浓度过高或长期激动受体时，受体数目减少。与耐受性有关。

　　③受体向上调节：激动药浓度低于正常时，受体数目增加。与长期应用拮抗剂后敏感性增加有关，如突然停药时会出现反跳反应。

　　(5)注意点：

　　1）药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，还与内在活性有关医学教育网收|集整理。

　　2）两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时则取决于亲和力大小。3）结合体：某些细胞蛋白组分可与配体结合，但没有触发效应的能力。如酶、载体、离子通道及核酸也可与药物直接作用，但这些物质本身具有效应力，故严格地说不应被认为是受体。

　　4）储备受体：剩余下未结合的受体，拮抗药必须在完全占领储备受体后才能发挥其拮抗效应。这对理解拮抗药作用机制有重要意义。

　　5）超拮抗药：个别药物（如苯二氮卓类）对静息状态受体亲和力大于活动状态受体，结合后引起与激动药相反的效应。