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药理学 组胺

组胺的药理作用:

组胺是广泛存在于人体组织的自体活性物质,有组氨酸在组氨酸脱羧酶催化下脱羧而成。正常生理状态下,主要以无活性的结合型储存在组织肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞颗粒中,以肥大细胞较多的皮肤,胃肠黏膜,肺和支气管黏膜组织中含量最高。当机体发生变态反应或受理化等因素刺激时,引起肥大细胞脱颗粒,使结合型组胺变为活性的游离型组胺释放,作用于组胺受体而引起效应。

组胺受体分为H1,H2,H3三种亚型。各种亚型被激动后,通过G-蛋白介导和不同的第二信使产生效应。H1受体被激动,可引起肌醇磷脂水解增加和细胞内Ca2+增加;H2受体被激动,使细胞内cAMP增加;H3受体被激动则可能减少Ca2+内流。

1.心血管系统

(1)心脏:激动心脏血管的H1受体,减慢房室传导,增强心房肌收缩力;激动心脏H2受体,使心率加快,心室肌收缩力增强医学教|育网搜集整理。

(2)血管:激动血管的H1和H2受体均可引起血管扩张。激动心脏H1受体可快速扩张毛细血管,增加毛细血管通透性,使体液和小分子蛋白迅速进入组织间隙,引起局部水肿或有效循环血容量减少;激动H2受体可产生缓慢而持久的扩张血管效应。组胺的扩张血管作用可引起收缩压和舒张压同时下降。

(3)血小板:血小板膜上存在H1和H2受体。激动H1受体,可激活磷脂酶A2,介导花生四烯酸释放,调节血小板内Ca2+水平,促进血小板聚集。激动H2受体,可增加血小板内cAMP浓度,抑制学习板聚集。最终功效取决与二者功能平衡变化结果。

2.平滑肌

激动H1受体,引起平滑肌收缩,但各种平滑肌的敏感性不同。

(1)健康人支气管平滑肌对组胺不敏感,但哮喘和其他肺部疾病患者对组胺敏感性可增强100-1000倍,引起支气管收缩甚至痉挛,小剂量可引起呼吸困难。

(2)肠胃平滑肌收缩,大剂量可引起腹泻医学教|育网搜集整理。

(3)人子宫平滑肌对组胺不敏感,但孕妇发生变态反应时,可引起流产或早产。

3.腺体

组胺是强大的特异性胃分泌刺激剂,其激动胃壁细胞H2受体使胃酸分泌增加,作用于胃壁主细胞使胃蛋白酶分泌增加。

4.神经系统

组胺对感觉神经末梢是强烈刺激剂,可引起其H1受体,引起瘙痒和疼痛,这是荨麻疹和昆虫叮咬反应的主要原因;刺激中枢H1受体可产生兴奋作用。

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