根据2015AASLD（2015年美国肝病研究协会年会2015-11-13至2015-11-17）会议上一项小型2期临床试验的研究结果显示，核苷酸聚合物REP 2139，首先单一疗法，然后结合聚乙二醇干扰素，能够降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，降低丙型肝炎病毒载量，并增加抗-HBs抗体效价。研究对象被分成2个不同的组，其中一半为部分应答，一半为完全应答。

使用核苷/核苷酸类似物如恩替卡韦（博路定）或替诺福韦（韦瑞德）进行抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的主心骨。虽然这些药物在治疗过程中能有效地抑制HBV复制，但通常不会导致乙肝治愈，即HBsAg消失和抗-HBs抗体出现（血清转换）。

HDV是一种小的病毒，它仅在HBV出现时才会复制；反过来，HDV似乎也会“抑制”HBV的复制。虽然干扰素会促进机体对这两种病毒的免疫反应，但目前还没有治疗HDV的标准方案。HBV/HDV合并感染的患者与HBV单独感染的患者相比，肝病进展得更快，合并症更常见。

Montreal-based Replicor正在开发核酸聚合物（NAPs），NAPs会干扰HBV亚病毒粒体的组装和释放，从而降低血液HBsAg的水平；NAPs并不直接针对完整的HBV病毒体。因为HBsAg对于HDV的组装是必需的，减少HBsAg也会抑制HDV水平。早期的研究表明，REP 2139会降低血清HBsAg和HDV病毒载量。

在AASLD会议上，研究人员在慢性HBV/HDV合并感染白人患者的2期临床研究中，提出了首先单药治疗、然后联合聚乙二醇干扰素评估REP 2139疗效及安全性的更新内容。先前关于HBV单独感染亚洲患者的研究结果是令人振奋的。

这一分析包括基线血清HBsAg>1000 U/mL的12例摩尔多瓦患者，其HBeAg是阴性，有轻中度肝纤维化，但无肝硬化。

研究对象首先接受每周一次500mg REP 2139-Ca（钙螯合物）静脉注射，为期15周。接着每周一次REP 2139-Ca剂量减少为250mg，再注射15周时间，同时加用聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）每周180 mcg，持续治疗48周。

研究结果

在REP 2139-Ca单药治疗期间，虽然应答高度可变，但所有研究对象的血清HBsAg水平均有下降。

研究对象分为2组，其中一半为部分应答，另外一半为完全应答，并伴有HBsAg的大幅下降（下降至<1 IU/mL）。

加用聚乙二醇干扰素后HBsAg水平保持稳定，或持续降低。

停用REP 2139后，部分应答者的血清HBsAg水平有所增加，而完全应答者的HBsAg水仍保持在低水平。

HDV RNA减少的全部12例患者中，10例患者检测不到HDV DNA .

对于大多数患者，HDV水平的降低会导致HBV病毒载量的增加，研究人员将其归因于“抑制逃脱”；在加用干扰素、停用REP 2139后HBV DNA水平再次下降。

大多数患者在REP 2139单药治疗过程中，抗-HBs抗体水平有所增加。

在加用聚乙二醇干扰素后，完全应答者的抗-HBs会出现进一步增加，而部分应答者则没有增加。

在加用聚乙二醇干扰素后，完全应答者的ALT、AST水平会增加，包括有大量“突增”的患者在内，而部分应答者没有这一情况。

REP 2139-Ca通常是安全的，且耐受性良好。

最常见的不良事件是轻中等瞬态静脉输液反应（发热、头痛、注射点发红或发痒），这归因于IV导管。

“REP 2139-Ca能够同时减少慢性HBV/HDV合并感染患者的HBsAg和HDV RNA水平，”研究人员总结道，“开始使用聚乙二醇干扰素后，抗-HBs产生和/或肝酶水平的增加与血清HBsAg的清除程度相关。”研究结果表明，NAPs似乎不仅能阻断HBV亚病毒粒体，而且对HDV有明显的抗病毒活性。

研究人员建议：“长期联合免疫治疗可能会致HBsAg完全应答（<1 IU/mL）患者所占比例变高。基于NAP的抗病毒治疗可能成为HBV/HDV合并感染患者一个重要的新治疗选择。”

编译自：AASLD 2015：REP 2139 Shows Promise for People with Hepatitis B and Hepatitis Delta Coinfection.HIVandHepatitis.com，2015.

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