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　　地西泮是苯二氮类的典型代表药物，也是目前临床上最常用的镇静、催眠及抗焦虑药。

　　【药动学】

　　口服吸收迅速而完全，经0.5～1.5h，血中药物浓度可达峰值。肌内注射后，在体液pH条件下可发生沉淀，故吸收比口服更慢且不规则。因其脂溶性高，静脉注射可迅速进入脑组织，但随后大量分布到脂肪组织，脑中浓度迅速下降，故作用快而短。本药与血浆蛋白结合率高达99%，t1/2为30～60h.主要经肝药酶转化医学教育网`搜集整理，代谢产物去甲地西泮及奥沙西泮仍具药理活性，最终由尿排出。少量地西泮还可通过胎盘和乳汁排出。

　　【药理作用】

　　1.抗焦虑作用。焦虑症是一种神经官能症，发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑、失眠，并伴有心悸、出汗、震颤等症状。地西泮在小于镇静剂量时即可明显改善上述症状，有较高的选择性，是目前最好的抗焦虑药之一。地西泮抗焦虑作用的部位主要在调节情绪反应的边缘系统，已发现低剂量地西泮即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。

　　2.镇静催眠作用。随着使用剂量加大，可出现镇静和催眠作用，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。但即使加大剂量也不引起麻醉。作为催眠药有以下优点：①明显缩短或取消非快动眼睡眠第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症，但对快动眼睡眠（REMS）影响较小，停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻，可产生近似生理性睡眠；②治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大；③对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；④依赖性、戒断症状较轻。基于这些优点，以地西泮为代表的本类药物已几乎取代了巴比妥类，成为临床上最常用的一类镇静催眠药。

　　3.抗惊厥、抗癫痫作用。地西泮对抗戊四唑、印防己毒素等引起的阵挛性惊厥效果好，而对士的宁及电刺激引起的强直性惊厥效果较差。具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用，虽不能减少惊厥原发病灶的放电，却能限制惊厥病灶的放电向周围皮层及皮层下扩散，终止或减轻惊厥的发作。

　　4.中枢性肌肉松弛作用。地西泮有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可减轻人类大脑损伤所致的肌肉僵直。与N2受体阻滞药和去极化型肌松药不同，地西泮在发挥肌肉松弛作用的同时，一般不影响正常活动。

　　中枢抑制性神经元γ氨基丁酸（GABA）能神经末梢的突触后膜上有苯二氮类高亲和力的特异结合位点苯二氮类受体。该受体在大脑皮层的分布密度最高，其次为边缘系统和中脑，脑干和脊髓的密度较低。这种分布状况与GABAA受体的分布基本一致。GABA受体是一个大分子复合体，为配体-门控性Cl-通道（ligand-getedCl-channel）。在Cl-通道周围有5个结合位点，即GABA、苯二氮类、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体化合物结合位点。

　　GABAA受体被GABA激活时，Cl-通道开放，Cl-随通道自细胞外流向胞内，使神经细胞发生超极化而产生抑制效应。当地西泮等苯二氮类药物与苯二氮类受体结合时，可通过促进GABA与GABAA受体结合，使Cl-通道开放的频率增加（并不延长Cl-通道开放的时间，亦不增大Cl-流），使更多的Cl-内流，加强GABA的抑制效应。在没有GABA存在时，苯二氮类药物与苯二氮类受体结合后不能直接使Cl-通道开放。

　　【临床应用】

　　1.焦虑症。用于缓解恐惧、紧张、忧虑、失眠、心悸、出汗、震颤等症状。

　　2.失眠症。用于各种失眠症，可明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。

　　3.抗惊厥。临床用于辅助治疗小儿高热惊厥、子痫、破伤风和药物中毒引起的惊厥。静脉注射地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选措施。

　　4.其他。临床可缓解脑血管意外、大脑损伤或脊髓损伤等所致的中枢性肌强直。

　　【不良反应】

　　地西泮毒性小，安全范围大。常见的不良反应为嗜睡、头昏、乏力；其次为记忆力下降、头痛、易激动等；大剂量时偶见共济失调，运动功能障碍，语言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。偶可引起过敏反应，如皮疹、白细胞减少等。静脉注射过快可引起呼吸和循环功能抑制，故静脉注射速度宜慢。饮酒或同时应用其他中枢抑制药时可显著增强其作用和毒性。

　　长期应用地西泮可产生耐受性，用于催眠耐受性产生较快，而用于抗焦虑则耐受性产生非常缓慢。长期应用还可产生精神和躯体依赖性，突然停药可出现戒断症状，表现为失眠、焦虑、激动、震颤，甚至惊厥，故不宜长期服用。但与巴比妥类药物相比，地西泮依赖性的发生率较低，戒断症状较轻。

　　【禁忌证】老年患者，肝、肾和呼吸功能不全者，驾驶员，高空作业和机器操纵者，以及青光眼和重症肌无力者慎用。孕妇忌用。