首过效应(First-pass Effect)是指口服药物通过胃肠道吸收后,进入门静脉系统,再经过肝脏代谢,导致部分药物在到达全身血液循环之前被代谢失活或活性降低的现象。因此,首过效应对口服药物的生物利用度有显著影响。
非胃肠道给药方式能够减少甚至避免首过效应的原因如下:
1. 直接进入体循环:非胃肠道给药途径(如静脉注射、肌内注射、皮下注射等)使药物绕过了肝脏,直接进入体循环。这样药物在到达靶器官或作用部位之前不会经过肝脏的代谢,从而减少了首过效应的影响。
2. 局部吸收:一些非胃肠道给药方式,如吸入给药和经皮给药,药物通过肺部或皮肤等途径被吸收入血,这些途径同样绕过了肝脏,避免了首过效应。例如,吸入给药时,药物直接进入肺泡,然后迅速进入血液循环;经皮给药时,药物透过皮肤屏障进入局部血管。
3. 减少代谢:某些非胃肠道给药方式(如直肠给药)虽然药物仍然可能部分通过门静脉系统进入肝脏,但大部分药物可以通过直肠上静脉直接进入下腔静脉,从而减少了首过效应的影响。此外,直肠内的代谢酶活性较低,进一步减少了药物的代谢。
4. 剂量调整:非胃肠道给药时,由于避免了首过效应,通常需要较小的剂量即可达到相同的治疗效果,这也有助于减少药物的副作用和提高安全性。
总之,非胃肠道给药方式通过不同的途径使药物绕过了肝脏或减少了在肝脏中的代谢,从而有效减少了首过效应的影响。这对于那些易受首过效应影响、生物利用度低的药物尤为重要。