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烷化剂主要通过什么机制破坏DNA?

烷化剂是一类重要的抗肿瘤药物,它们的主要作用机制是通过与DNA发生化学反应,导致DNA结构和功能的改变。具体来说,烷化剂可以将一个或多个烷基团转移到DNA分子上,特别是攻击DNA中的鸟嘌呤碱基上的氮原子。这种转移会导致:
1. DNA链内交联:同一个DNA单链内的不同部位之间形成交联。
2. DNA双链间交联:两条互补的DNA链之间形成交联。
3. DNA与蛋白质之间的交联。

这些交联会干扰DNA正常的复制和转录过程,使细胞无法正常分裂,最终导致肿瘤细胞死亡。此外,烷化剂还能引起DNA上的碱基损伤,如造成碱基脱氨基、环断裂等,进一步影响DNA的功能。由于快速增殖的肿瘤细胞对这类损伤更为敏感,因此烷化剂在临床上被广泛用于治疗多种恶性肿瘤。
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