长期使用甲氨蝶呤（Methotrexate）时，通常建议补充叶酸或其活性形式——亚叶酸钙（Leucovorin），以减少其毒副作用。这是因为甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，它通过抑制二氢叶酸还原酶来阻止细胞利用叶酸合成DNA、RNA和蛋白质，从而发挥其抗肿瘤或免疫抑制作用。然而，这种机制也会导致正常组织中的叶酸水平下降，进而引起一系列不良反应，如口腔溃疡、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状以及骨髓抑制。
补充小剂量的叶酸（通常为5-10 mg/周）可以预防这些副作用的发生，而不影响甲氨蝶呤的治疗效果。需要注意的是，在某些情况下，医生可能会选择使用亚叶酸钙而不是普通叶酸，特别是当患者出现严重毒性反应时。这是因为亚叶酸钙可以直接被细胞利用，更快地缓解由甲氨蝶呤引起的急性毒性症状。
在实际应用中，具体的补充剂量和给药方式需要根据患者的病情、治疗目的及个体差异等因素确定，并应在专业医师指导下进行。
