问题索引:
1.【问题】注射剂的附加剂。
2.【问题】热原的性质。
3.【问题】热原的主要污染途径。
具体解答:
1.【问题】注射剂的附加剂。
【解答】
附加剂[医学教育网原创] | 举例 |
螯合剂 | EDTA·2Na |
抗氧剂 | 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠 |
助悬剂 | 羧甲基纤维素、明胶、果胶 |
稳定剂 | 肌酐、甘氨酸、烟酰胺 |
增溶剂、润湿剂或乳化剂 | 聚山梨酯(20、40、80)、聚氧乙烯蓖麻油、聚维酮、卵磷脂 |
抑菌剂 | 苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 |
等渗调节剂 | 氯化钠、葡萄糖、甘油 |
局麻剂 | 盐酸普鲁卡因、利多卡因 |
填充剂 | 乳糖、甘露醇、甘氨酸 |
保护剂 | 蔗糖、麦芽糖、乳糖 |
2.【问题】热原的性质。
【解答】①耐热性:热原在60℃加热1小时不受影响,100℃加热1h也不会发生降解,高温可以破坏热原,如120℃加热4h能破坏约98%,180~200℃干热2h、250℃干热45min或650℃干热1min可彻底破坏热原显然,通常注射剂灭菌的条件下往往不足以使热原破坏。
②过滤性:热原体积小,为1~5nm,一般的滤器均可通过,即使微孔滤膜也不能截留[医学教育网原创]。
③水溶性:由于磷脂结构上连接有多糖,所以热原能溶于水。
④不挥发性:热原本身不挥发,但在蒸馏时,可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水,故应设法防止。
⑤其他:热原能被强酸强碱破坏,也能被强氧化剂,如高锰酸钾或过氧化氢等破坏,超声波及某些表面活性剂(如去氧胆酸钠)也能使之失活。
3.【问题】热原的主要污染途径。
【解答】①注射用水:[医学教育网原创]这是注射剂出现热原的主要原因。蒸馏器的结构不合理、操作不当,注射用水贮藏时间过长都会被热原污染,故应使用新鲜的注射用水。药典规定注射用水应在准备后的12h内使用,最好随蒸馏随用。
②原、辅料:用生物方法制造的药物和辅料易滋生微生物,如血液制品、抗生素等药物,葡萄糖、乳糖等辅料,在贮藏过程中因包装损坏而污染。
③容器、用具、管道与设备等:如未按GMP要求认真清洗处理,常易导致热原污染。
④制备过程与生产环境:制备过程中室内卫生差,操作时间过长,产品灭菌不及时或不合格,均增加细菌污染的机会,从而可能产生热原。
⑤输液器具:有时输液本身不含热原,而往往由于输液器具(输液瓶、输液器、针头与针筒等)污染而引起热原反应。
医学教育网初级药师:《答疑周刊》2022年第28期