肝脏疾病导致黄疸的主要机制涉及胆红素代谢障碍。正常情况下，衰老的红细胞被分解后会产生间接胆红素（非结合胆红素），这种胆红素在血液中与白蛋白结合运输到肝脏，在肝细胞内经过葡萄糖醛酸转移酶的作用转化为直接胆红素（结合胆红素）。随后，直接胆红素通过胆汁排入小肠。如果肝脏功能受损，如肝炎、肝硬化等疾病，会影响这一过程中的某个或多个环节，使得直接胆红素的生成和/或排出受阻，导致血液中直接胆红素水平升高，从而引起黄疸。
此外，某些情况下，虽然肝细胞的功能尚可，但由于胆汁排泄通道（如胆管）被肿瘤、结石等因素堵塞，也会阻碍胆红素的正常排泄，进而引发黄疸。这种类型的黄疸称为梗阻性黄疸或外科性黄疸。总之，肝脏疾病导致的黄疸主要是由于胆红素代谢过程中的障碍所引起的。
