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吩噻嗪类:氯丙嗪(冬眠灵)考点总结

吩噻嗪类:氯丙嗪(冬眠灵)是抗精神病的药物,也是2020年药学职称考试会涉及的内容,为了帮助大家了解,医学教育网为大家整理如下:

【作用机制】

主要是阻断DA-R,DA-R有D1和D2两种亚型。还阻断α受体、M受体等。

精神分裂症的发病机制:与脑内的DA能神经系统功能亢进有关。脑内DA能神经通路主要有四条:

①中脑-边缘系统通路D2;与精神、情绪有关;

②中脑-皮质通路D2:与行为活动有关;

③黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能协调肌肉的随意运动;增强帕金氏病,减弱多动症;

④结节-漏斗通路:与神经内分泌有关。

【药动学】

口服吸收慢而不规则,不同个体血药浓度可相差10倍以上,故给药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速,但刺激性强,宜深部注射,生物利用度比口服高3~5倍。90%以上与血浆蛋白结合,脂溶性高,易蓄积于脂肪组织,所以排泄缓慢。因脂溶性高,易透过血脑屏障,脑内浓度可达血浆浓度的10倍。主要经肝代谢,经肾排泄。

其他吩噻嗪类药物还有如奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪。

【药理和临床应用】

作用部位

药理作用

临床应用及特点

中枢神经系统

镇静、安定和抗精神病

临床上主要治疗各型精神分裂症。对躁狂症也有一定疗效。

止吐作用

直接抑制呕吐中枢,具有强大的止吐作用,晕动病除外(属于前庭刺激)

降低体温

抑制PO/AH的调节功能,不仅降低发热机体的体温,而且也能使正常体温下降,与哌替啶、异丙嗪合用组成冬眠合剂

加强中枢抑制药的作用

加强麻醉药、镇静、镇痛药对中枢神经系统的抑制作用

对锥体外系的影响

锥体外系反应

自主神经系统

阻断肾上腺素a受体

翻转肾上腺素的升压效应

阻断外周M胆碱受体

引起口干、便秘、视力模糊及尿潴留等不良反应(无临床治疗意义)

【不良反应】

1.一般不良反应:①中枢抑制→嗜睡、困倦。②阻断M受体→视物模糊、口干、便秘等。③阻断a受体→鼻塞、心悸、体位性低血压。(和阻断多巴胺受体无关)④内分泌紊乱:乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。⑤心血管反应:直立性低血压,用去甲肾上腺素解救。

2.锥体外系反应:为特征性不良反应,因氯丙嗪阻断黒质-纹状体D2受体①帕金森综合征(震颤、流口水)。②急性肌张力障碍。③静坐不能。④迟发性运动障碍,用抗胆碱药(苯海索)症状加重,抗DA可以缓解。

3.精神异常:如兴奋、躁动、幻觉、妄想或萎靡、淡漠、消极、抑郁、意识障碍等,应与原有疾病相鉴别。

4.惊厥与癫痫

5.过敏反应:皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。

6.急性中毒

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