局部麻醉药的分类、构效关系及重点药物是什么?为了帮助各位考生及时巩固,医学教育网为大家整理如下:
(一)分类
局部麻醉药(局麻药)按化学结构可分为芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类及其他类(如氨基甲酸酯类、醇类和酚类)等。
(二)构效关系
局麻药的结构特异性较低,但局麻作用取决于局麻药的解离度、脂水分配系数以及与受体的相互作用等。此类药物的基本骨架由三部分构成:即亲脂性部分(Ⅰ)、中间连接链(Ⅱ)和亲水性部分(Ⅲ)。
1.亲脂性部分:局部麻醉药物的必需部位,有效的局麻药多为带有不同取代基的苯环或芳杂环,但芳杂环取代的活性均小于苯环取代。苯环上引入给电子基如氨基、羟基或烷氧基时,局麻作用均较未取代的苯甲酸衍生物强,而引入吸电子基则作用减弱。
2.中间连接链部分:与麻醉药作用持续时间及作用强度有关。当X以电子等排体-CH2-、-NH-、-S-或-O-取代时,形成不同的结构类型:
作用时间顺序:-CH2->-NH->-S->-O-碳氮硫氧
作用强度顺序:-S->-O->-CH2->-NH-硫氧碳氮
3.亲水性部分:一般为氨基,以叔胺常见,易形成可溶性的盐类。伯胺、仲胺的刺激性较大,季铵由于表现为箭毒样作用而不再使用。氮原子上的取代基以碳原子总和为3~5时作用最强,但3个碳原子以上时刺激性也增大;亲水性部分如为杂环,以哌啶环作用最强。
局麻药的脂水分配系数与药物在体内的转运和分布有关。
亲脂性部分与亲水性部分应有适当平衡,即应有一定的脂水分配系数,才利于发挥其麻醉活性。
一般来说,具有较高的脂溶性和较低pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
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(三)重点药物
盐酸普鲁卡因
又名奴佛卡因。含有酯键,易被水解。
结构中有芳伯氨基,易被氧化变色。
本品最稳定的pH为3~3.5。故制备其注射剂时应注意:①加酸调pH在3.3~5.5间;②严格控制灭菌温度和时间,100℃流通蒸汽灭菌30分钟;③安瓿通入惰性气体,加抗氧剂、稳定剂、除金属离子或加入金属离子掩蔽剂;④注意避光、密闭、放置阴凉处。
本品为局麻药,作用较强,毒性较小,时效较短。临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉。因其穿透力较差,一般不用于表面麻醉。
盐酸丁卡因
又名盐酸地卡因。
结构中不含芳伯氨基,一般不易氧化变色,亦不能采用重氮化偶合反应鉴别。但因结构中仍存在酯基,水解性与普鲁卡因类似,但速度稍慢。
本品为临床常用的局麻药,麻醉作用较普鲁卡因强10~15倍,穿透力强,作用迅速,但毒性也较大。多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。
盐酸利多卡因
又名赛罗卡因。
结构中含有酰胺键,由于空间位阻作用对酸和碱较稳定,较难水解。本品比盐酸普鲁卡因稳定。
主要由肝脏代谢,N-脱乙基化反应和酰胺键的水解。
本品为局部麻醉药,麻醉作用较强,为普鲁卡因的2~9倍,穿透力强,起效快,被认为是较理想的局麻药,用于各种麻醉,又用于治疗心律失常。尤其对室性心律失常疗效较好,还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症,以及各种疼痛的治疗。
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