问题索引：

一、【问题】芬兰型先天性肾病综合征的病因、发病机制是什么？

二、【问题】芬兰型先天性肾病综合征的病理是什么？

三、【问题】芬兰型先天性肾病综合征的临床表现是什么？

四、【问题】芬兰型先天性肾病综合征的诊断是什么？

五、【问题】弥漫性系膜硬化的病理改变是什么？

具体解答：

一、【问题】芬兰型先天性肾病综合征的病因、发病机制是什么？

【解答】病因、发病机制

多见于芬兰，但芬兰外其他国家包括我国亦有报道。本病为常染色体隐性遗传。基因座位于染色体19q13.1，该基因命名为NPHSI，基因编码蛋白nephrin，后者是1241个氨基酸组成的跨膜蛋白，定位于肾小球裂孔隔膜，它对维持裂孔隔膜结构的完整性起关键作用，是肾小球毛细血管袢滤过屏障的主要部分。由于NPHSI突变，导致其编码蛋白nephrin改变，致足突间裂隙隔膜的滤过屏障减弱或丧失，发生了大量蛋白尿，再继之引起CNF一系列病理生理改变。此外近年还有作者报道另一种表达于肾小球上皮细胞的CD2AP蛋白对发病也可能起一定作用。

二、【问题】芬兰型先天性肾病综合征的病理是什么？

【解答】病理

肾病理所见因病程早晚而不一。母妊期16～32周时胎肾发育近于正常，仅于皮髓交界处偶见扩张的肾小管，但肾小球上皮于电镜下可见足突消失。生后第1个月，光镜下有轻到中度系膜细胞增多，皮质深部可见扩张的肾小管。生后3～8个月出现本病的特征性改变，即显著的肾小管扩张，内径甚至达0.5mm。故既往文献称本病为"小囊性肾脏病"，但现多摒弃此名，因本病之蛋白尿初为肾小球源性，且早于肾小管的改变；目前认为肾小管的改变是获得性者，是由于持续大量蛋白尿和（或）小管内尿流受阻，致尚未完全成熟的肾单位发生肾小管的囊性改变。多数肾小球有系膜细胞中度增多，并逐渐出现一些退行性改变，最终呈终末期肾改变。免疫荧光检查无免疫沉积。

三、【问题】芬兰型先天性肾病综合征的临床表现是什么？

【解答】临床表现

突出表现为大量蛋白尿，此始自胎儿期。孕母15～18周时羊水中已可检出α-胎球蛋白。患儿多系35～38周早产，体重偏小。特征性的是大胎盘（超过体重的25%。生后迅速出现水肿（大多于1周内）、腹胀、腹水、脐疝。部分患儿颅缝宽、囟门大、耳鼻软骨柔弱、鼻小、眼距宽、耳低位。持续的大量蛋白尿导致低白蛋白血症和高脂血症。患儿有蛋白质营养不良、生长发育落后、易感染、常呈高凝状态，10%发生血栓栓塞合并症；脂代谢的改变于1年后可致小动脉病变。随年龄增长，肾功能渐减退，第2年GFR多已＜500ml/（min·1.73m2），并出现相应的血生化改变，一般3岁后多巳需透析移植治疗。

四、【问题】芬兰型先天性肾病综合征的诊断是什么？

【解答】诊断

生后3个月内发生的肾病综合征可认为先天性者。有早产特别是大胎盘者支持CNF。应注意除外前所列的各种病因所致的继发性者。一般而言继发于各种感染者蛋白尿多较CNF者为轻，并常有其他器官受累表现（肝、脑、眼）。由SLE、局灶节段硬化、微小病变致成者其发病多较迟。有关本病的产前诊断:母孕期15～18周时羊水检查α-胎球蛋白呈阳性，但神经畸形、腹壁关闭不全者也可增多，如超声检査及胆碱酯酶正常则支持本病。又α-胎球蛋白之浓度也有参考价值，CNF时常250 000-500 000 ug／L。目前已有可能检查NPHSI基因。

五、【问题】弥漫性系膜硬化的病理改变是什么？

【解答】治疗和预后

弥漫性系膜硬化，本病于1973年首次由Habib和Bois报道，亦称之为法国型先天性肾病综合征。本病可单独存在或作为DDS的一部分。本病为常染色体隐性遗传性疾病。为位于染色体11p13的WT1基因突变而致。WT1是一个对泌尿生殖道的正常发育及维持其功能的重要的转录因子，其功能失常引发泌尿生殖道的异常和发生肿瘤。有关WT1突变致成肾小球系膜弥漫硬化的机制尚未完全阐明。

本病特征性地表现为弥漫系膜硬化。疾病早期系膜基质纤维增加，系膜区扩大。其后扩张的系膜区有PAS阳性的网状，内包埋系膜细胞，GBM变厚。再进一步的系膜硬化致肾小球毛细血管丛实化，周围呈扩张状的尿囊腔，肾小管萎缩和间质纤维化改变。临床上孕母及分娩史正常，生后1年内出现大量蛋白尿等一系列肾病综合征表现，少数起病可迟至2～3岁。起病后GFR迅速减迟，多于数月或1～2年内进人终末期改变。患儿伴有血压增高。此外本病患儿还可伴发DDS，小头及智力低下。

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