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最突出的表现是皮肤改变，起初皮肤发凉、发硬，不易捏起；进而皮肤肿胀，压时有凹坑儿。常见于小腿、大腿外侧皮肤，严重时脸蛋儿皮肤亦可发硬。有时从鼻子和嘴里冒血沫子，呼吸微弱，这都是病情危重的表现，要立即送医院抢救。
患硬肿症的新生儿，由于体温过低，体内血流缓慢，毛细血管因缺氧通透性增加，容易引起出血，特别是肺出血，病情十分凶险，患儿常因不易抢救而死亡。因此，早期发现硬肿症，及时治疗十分重要。
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