1.病原体检查
取硬下疳部位的分泌物涂在玻片上，置暗视野显微镜检，见到螺旋体可确诊。
2.梅毒血清学检查
非梅毒螺旋体试验（VDRL）和快速血浆反应素试验（RPR）
——常规筛查方法，敏感性高，用于普查、婚检、疗效判断。
——但缺乏特异性，确诊需进一步作螺旋体试验。
梅毒螺旋体试验：荧光螺旋体抗体吸附试验（FTA-ABS）
梅毒螺旋体被动颗粒凝集试验（TP-PA）
——测定血清特异性IgG抗体。
——该抗体终身阳性，故不能用于观察疗效，鉴别复发或再感染。
3.先天梅毒儿的诊断
①血清学阳性孕妇所分娩新生儿均应采用非梅毒螺旋体试验进行定量评价——若脐血或新生儿血中RPR或VDRL滴度高于母血的4倍，可诊断先天梅毒。
②有先天梅毒的临床表现；
③找到病原体：病损处，胎盘、羊水或脐血找到梅毒螺旋体；
④找到抗体：血液中抗梅毒螺旋体IgM抗体（+）
4.脑脊液检查
对先天梅毒儿应做脑脊液检查，以排除神经梅毒。
包括：脑脊液VDRL、白细胞计数及蛋白测定等。
