一、孕激素

　　[概述]

　　孕激素是一种女性激素，主要由黄体所分泌，妊娠后逐渐改由胎盘分泌。胆固醇在细胞的线粒体内，经裂解酶作用，转化为孕烯醇酮（pregnenolone）。孕烯醇酮是合成孕激素、雄激素和雌激素的前体。孕烯醇酮通过3β羟甾脱氢酶（3β-HSD）使C3上的羟基氧化为酮基；再经△5-4异构酶使C5-6位的双键，转为4-5位，即形成孕酮，孕酮为最主要的孕激素。

　　[主要品种]

　　黄体酮、环丙孕酮、炔孕酮等。

　　[药理作用]

　　（一）对生殖器的作用　促使内膜由增生期转变为分泌期：使内膜为孕卵着床做好准备，抑制子宫收缩，故可用来安胎，但仅可用黄体酮，不能用炔诺酮等有雄激素作用的药物，以免发生女胎男性化。孕激素还能使异位的内膜转变为分泌期，类似蜕膜改变，最后促使其萎缩、退化，因此可用于子宫内膜异位症。

　　（二）对丘脑下部及脑垂体的作用　能抑制丘脑下部的"周期中枢"及LHRH的释放，使排卵期LH高峰消失，如与雌激素合用（如多种避孕药），则既能抑制排卵，又能使内膜呈周期性脱落。

　　（三）对肿瘤的作用　大剂量长期应用孕激素有可能使分化良好的内膜癌退化，还可能增加癌细胞对放疗的敏感性。

　　[临床应用]

　　1.功能性子宫出血因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。

　　2.痛经和子宫内膜异位症可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。

　　3.先兆流产与习惯性流产由于黄体功能不足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖性畸形，须注意。

　　4.子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症。

　　[药代动力学]

　　（1）天然孕酮经各种途径给药均迅速吸收，血中孕酮的半衰期仅为15分钟，但在肝脏大部分被代谢，故口服无效。

　　（2）血中孕酮绝大部分与血浆蛋白结合。主要与CBG结合，游离的仅占3％。血浆孕酮能迅速分布到各组织，如子宫、阴道、肾脏、肌肉、肠、。肾上腺、肝脏、垂体、脑和脂肪等组织。

　　（3）孕酮主要在肝脏代谢，孕二醇是其主要代谢物，还原的孕酮代谢产物主要从尿排泄，约占50％～60％，30％从胆汁排泄，有肠肝循环，因此仅有10％从粪排出。以葡萄糖醛酸酯、少量以硫酸酯的方式从尿排出。

　　[不良反应]

　　不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。

　　二、抗孕激素

　　[概述]

　　抗孕激素是指能与孕激素受体结合的化合物，它一般具有或不具有微弱的雌激素活性，当有孕激素存在时表现出有较强的抗孕激素作用。环丙孕酮是一种具有很强抗雄激素作用的孕激素，为对多种疾病有临床价值的新药。