我们采用c-erbB-2癌基因蛋白研究粘液表皮样癌,以探讨其在肿瘤中的过度表达及其在与腺癌鉴别诊断中的意义。
1.材料与方法:从存档资料中挑选出涎腺粘液表皮样癌42例(高分化22例,低分化20例),腺癌6例(高、低分化各3例)。所有蜡块连续切片2张,一张HE染色,一张免疫组织化学染色。免疫组化染色采用ABC法,微波炉修复抗原。一抗为c-erbB-2癌基因蛋白(DAKO公司产品,1∶100),二抗(ABC试剂盒,VECTOR公司产品,1∶100)及ABC液(1∶100),DAB显色,苏木素复染,脱水,封固。实验同时设阳性和阴性对照。以细胞浆及胞膜出现棕黄色颗粒为阳性。统计学采用χ2检验。
2.结果:42例粘液表皮样癌中,22例高分化肿瘤15例阳性,7例阴性(阳性率68%);20例低分化肿瘤全部阳性(阳性率100%)。在高、低分化的肿瘤中,阳性细胞主要为表皮样细胞和中间细胞,粘液细胞均反应阴性。经统计学分析(χ2检验),高、低分化肿瘤对c-erbB-2表达的阳性例数间差异有显著性(P<0.01)。6例腺癌中,3例高分化肿瘤中所有癌细胞胞浆及胞膜均反应阳性;3例低分化肿瘤中部分癌细胞胞膜呈阳性反应。
3.讨论:癌基因c-erbB-2位于人类染色体17q21上,编码-185kd的酪氨酸激酶蛋白。在乳腺癌、卵巢癌及涎腺腺瘤恶变过程中c-erbB-2均有过度表达,这种表达常伴随病情的恶化或肿瘤的转移。Shrestha等研究发现,c-erbB-2阳性表达的肿瘤在组织形式上显示出核的多形性和较多的核分裂象,比表达阴性的同类肿瘤生长更为活跃,更易淋巴结转移,预后更差。本研究发现,在粘液表皮样癌中,c-erbB-2癌基因蛋白的阳性表达率随肿瘤的恶性程度增高而增高。在肿瘤中,所有的粘液细胞均不表达c-erbB-2,而表皮样细胞及中间细胞的阳性表达率却随着细胞分化程度的降低而增高。这些生长活跃的肿瘤细胞的生物学特征直接影响和决定着肿瘤的生物学行为。本研究表明,c-erbB-2癌基因蛋白在高、低分化肿瘤中表达的显著性差异对该肿瘤的组织学分级及生物学行为的评价均具有一定意义。本结果还提示,c-erbB-2癌基因在粘液表皮样癌的发生发展过程中可能具有重要作用。医学教育网搜集整理
鉴于粘液表皮样癌中粘液细胞对c-erbB-2表达阴性,而腺癌细胞表达阳性。利用该基因蛋白可以作为两种肿瘤鉴别诊断的辅助措施。