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遗传因素
在家系中体现明显，血缘关系越近，患病的可能性也越高。且本病目前倾向于多基因遗传模式。
神经生化因素
某些人体内的神经递质功能活动异常，5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等，可能与产后抑郁发作有关。
神经内分泌功能失调
产后抑郁的患者可能存在下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺、下丘脑-垂体-生长素轴的异常，其中下丘脑-垂体-肾上腺轴是神经内分泌系统的重要部分，可以调节许多身体活动，影响心情和情绪变化。而产后性激素骤降可能也是罹患产后抑郁的一个重要原因。
脑电生理变化
抑郁发作时脑电生理多为右半球a波相对降低，脑诱发电位波幅减小等。
社会心理因素
单用遗传因素无法解释其病因，而产后抑郁的发生，与应激性生活事件、环境事件有一定关系。
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