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肾康注射液药理毒理

1.探讨肾康注射液(SKI)对DN肾小球硬化的防治作用及机制。方法:采用单肾切除加链脲佐菌素诱导的方法制造大鼠糖尿病肾病(DN)模型,设置高低两种剂量的肾康注射液治疗组,洛汀新对照组,模型组和正常组。观察各组肾小球中的细胞外基质(ECM)不同组份的变化。结果:DN大鼠肾小球中ECM成份FN、LN和CoⅣ的合成和分泌明显增多。SKI能明显抑制肾小球合成和分泌FN、LN和CoⅣ,其药物作用优于洛汀新,并且与剂量呈依赖关系。结论:减少肾小球合成和分泌FN、LN和CoⅣ是SKI防治DN肾小球硬化的作用机制之一。

2.研究肾康注射液对梗阻性大鼠肾间质NF-КB和TGF-β1的表达情况的影响,为临床用药提供依据。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型,将Wistar大鼠72只随机分为三组:假手术组、模型组和治疗组。于术后第5天、第10天、第15天,处死各组大鼠8只,在光镜下观察肾脏组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中NF-КB和TGF-β1的表达情况。结果同模型组相比,治疗组可明显降低NF-КB和TGF-β1在肾间质中的表达。结论肾康注射液可通过降低NF-КB和TGF-β1在肾间质中的表达,抑制肾间质纤维化,从而具有延缓慢性肾功能衰竭的作用。

3.探讨肾康注射液对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏病理及肾组织细胞外基质(ECM)不同成份的影响.方法:以单侧肾切加链脲佐菌素诱导的DN大鼠为研究对象,设置肾康高剂量组、肾康低剂量组、洛汀新对照组.病理对照组和正常对照组,观察具有益气活血泄浊功效的中药制剂肾康注射液对DN大鼠肾脏病理和ECM不同成份的影响.结果:(1)DN大鼠的肾小球系膜区增宽,血管球面积和肾小球面积明显增大(P<0.01),肾小球上清液和肾小球匀浆中FN、LN和CoI Ⅳ的含量显著增高(P<0.01);(2)高、低两种剂量肾康组和洛汀新组的肾小球系膜区面积、血管球面积和肾小球面积均显著小于病理组(P<0.01),其肾小球上清和肾小球匀浆中的FN、LN以及CoI Ⅳ的含量也明显低于病理组(P<0.05—0.01);(3)肾康高剂量组上述指标均较洛汀新组和肾康低剂量组明显为低(P<0.05—O.01).结论:DN大鼠肾脏中的ECM含量明显增加.高、低两种剂量的肾康注射液和洛订新均有减轻DN大鼠肾脏病理损害,抑制肾组织ECM中的FN、LN以及CoI Ⅳ增生的作用.并且高剂量的肾康注射液的作用强度优于洛汀新而呈明显的量效关系.

4.研究肾康注射液的长期毒性作用。方法:分别以25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg的剂量给大鼠注射,连续给药12周,1d/次。结果:肾康注射液高、中、低剂量组大鼠的行为活动、体重、血液学及血液生化学指标,与对照组比较均无显著差异;主要脏器未见明显的病理改变。结论:肾康注射液对大鼠无明显毒性,长期应用是安全的。

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