心律平是一个易于耐受的药物，口服时副作用较轻，其心脏外副作用发生率为10%～15%。
常见的是消化道反应，表现为恶心、呕吐、舌唇发麻、口腔金属味或便秘，大部分病人可以耐受，不必停药。少数病人尚可出现头晕、烦躁、睡眠障碍、人格改变及注意力不集中等神经系统症状，此时应在医生的指导下减少药物用量或更换其它药物。
关于心律平引起的心脏毒性反应，一般与用药剂量及心脏自身情况有关，当大剂量用药尤其是大剂量静脉用药时，可引起心动过缓、房室传导阻滞、心功能减退及低血压，尤其是在原有心功能不全及传导功能减退者更易发生(但对轻度心衰，仍可服用常规剂量的心律平)。因此，对于原有窦房结功能障碍、房室传导阻滞、严重心衰、心源性休克或低血压的病人应禁止使用心律平。
因心律平有β受体阻断作用，对哮喘病人慎用。
此外，有少数病人尚可引起心律失常，甚至导致连续不止的室性心动过速，可伴有意识丧失。因此，在服用心律平时，如出现心率低于60次/分，或心悸症状加重，早搏次数明显增加等现象时，应及时复查心电图，在医生的指导下视具体情况调整治疗。
