摘要：目的评价头孢甲肟（抗生素）治疗轻、中度急性下呼吸道细菌性感染的疗效与安全性。方法多中心单盲随机对照试验设计，随机分为3组：头孢甲肟34例，头孢甲肟33例，头孢曲松钠36例，3组的用量、用法、疗程相同，每次静脉滴注2.0g，每日2次，疗程7-14天。结果疗程结束时，头孢甲肟与头孢甲肟、头孢曲松钠痊愈率和有效率分别为76.47%，66.66%，30.56%与97.06%，87.88%，52.78%；药物不良反应发生率分别为2.86%，2.94%，5.56%。结论头孢甲肟治疗轻、中度急性下呼吸道细菌性感染、疗效确切，安全性较好。

关键词：头孢甲肟；头孢甲肟；头孢曲松钠；急性下呼吸道细菌性感染

头孢甲肟（cefazolin）为第1代头孢菌素，于1971年在日本首次上市，临床应用广泛；但是，头孢甲肟的结构中的含硫基团，在剧烈震动下，易发生断裂，导致高聚物等相关杂质增加。由于含硫基团与胶塞促进剂成分类似，可与胶塞起化学反应产生有害物质，肉眼看其药粉颜色变黄，溶于注射用水后溶液变浑浊，澄清度不合格，有害物质进入人体增多，最终引起副反应比例明显增加。

1997年7月，α型头孢甲肟（α-clcefazolinsodiumhydrate）在日本上市。2001年，三九企业集团深圳九新药业有限公司与中国药品生物制品检定所共同研究，在α型头孢甲肟的基础上，发现了其更为精细的结构，即在微观结构中，2分子头孢唑林、10分子水和1个钠离子能形成单晶螯合结构。晶态下头孢唑林（cefazolin）分子排成1个隧道式空腔，水分子和钠离子存在于空腔之中，与头孢唑林一起形成螯合大分子结构，呈稳定的螯合晶体，经国家食品药品监督管理局的批准，将其命名为“注射用头孢甲肟”。本文观察了药品生产出厂1年时的注射用头孢甲肟与普通头孢甲肟、头孢曲松钠在治疗革兰阳性菌为主引起的社区获得性下呼吸道急性细菌性感染疾病的疗效与安全性，旨在观察药品稳定性与临床疗效以及药物不良反应发生率等关系。

材料、对象与方法

病例选择

纳入标准年龄18-70岁的门诊或住院患者，男女不限；有明显感染症状、体征和实验室检测异常的急性细菌性呼吸道感染，包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、细菌性肺炎、支气管扩张感染炎等；依从性好。签署知情同意书。

排除标准有青霉素类药物过敏史；严重心、肝、肾功能不全或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾病患者；有中枢神经疾患；妊娠及哺乳期妇女；晚期肿瘤、免疫功能缺陷者；有吸毒、酗酒史者；依从性差或病情严重，不能完成疗程者以及非细菌性感染者。

药品

试验药：注射用头孢甲肟，规格：每瓶1.0g，批号：0508013。

对照药：头孢甲肟，规格：每瓶2.0g，批号：0507312；

头孢曲松钠，规格：每瓶2.0g，批号：0502171。

上述药品由深圳九新药业有限公司研制生产。

剂量和疗程

病人分为3组：试验组用头孢甲肟；对照组分别用头孢甲肟与头孢曲松钠。3组均每次静脉滴注2.0g，每日2次，疗程7-14天。

观察指标

治疗期间，逐日观察并记录患者的症状、体征的变化；给药前和疗程结束时，查血、尿常规，肝、肾功能及血电解质；疗程前后，细菌培养和X线胸片各1次；治疗后，实验室检查异常者，须随访至恢复治疗前水平。

试验菌种

葡萄球菌属，肠杆菌，肺炎链球菌等革兰阳性菌引起的感染。

疗效判断标准

临床疗效按卫生部颁发标准分为痊愈、显效、进步和无效4级，痊愈与显效2组合为有效率。细菌学疗效按病原菌消除、部分消除、不变、替换和再感染5级评定。

药物不良反应评价

按与药物有关，很可能与药物有关，可能与药物有关，可能与药物无关，与药物无关五级评定临床反应及化验异常与试验药物之间的关系，前3者计为药物不良反应，统计药物不良反应发生率。

资料处理与统计分析

全部病例资料审核无误后，证实资料具有可比性后，3组临床疗效、细菌学疗效及药物不良反应发生率进行卡方（率）的显著性检验。

结果

一般资料

进入临床试验病例111例，淘汰及脱落病例8例。其中：不符合试验方案5例，因患者不合作淘汰1例，细菌培养阴性淘汰2例。故临床疗效评价103例，药物不良评价105例。

3组年龄、体质量、感染程度等比较均无显著性差异（P>0.05，表1），有可比性。

2临床疗效分析

头孢甲肟、头孢甲肟、头孢曲松钠均每次2.0g；每日2次，治疗7-10天，3组痊愈率分别为76.47%、66.66%、30.56%，总有效率分别为97.06%、87.88%、52.78%。结果见表2。

细菌学疗效

实验组34例患者中，26例细菌培养阳性，分离G+致病菌26株，阳性率为76%；头孢唑啉钠组33例患者中，24例细菌培养阳性，分离G+致病菌24株，阳性率为73%；头孢曲松钠组36例患者中，29例细菌培养阳性，分离G+致病菌29株，阳性率为81%。3组治疗后均细菌阴转，头孢甲肟与头孢甲肟比差异无统计学意义（P>0.05）。头孢甲肟与头孢曲松钠比较，有显著性差异（P<0.05）。

安全性评价

实验组可纳入安全性评价者35例，与试验药有关的药物不良反应有1例，为头晕；B组可纳入安全性评价者34例，与对照药有关的药物不良反应有1例，为皮疹；C组可纳入安全性评价者36例，与对照药有关的药物不良反应为2例，头晕和胃部不适各1例。3组药物不良反应发生率分别为2.86%，2.94%，5.56%。3组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。

讨论

药品的质量与稳定性随着临床药物不良反应的监测系统制度的健全和临床医生的对药品的不断深度的了解，越来越受到重视。头孢甲肟的临床疗效肯定，但其稳定性较差，有效期仅为18个月，在存储、运输过程中，易与胶塞相互作用，从而引起澄清度不合格；结构中的含硫基因易发生降解，使有关物质升高，对临床疗效产生一定影响。头孢唑林经结构改进，形成稳定的螯合晶体，有效期增至24个月。

本试验选择了出厂一年左右的头孢甲肟与头孢甲肟和头孢曲松钠，从药物稳定性与临床疗效相互关系和药物不良反应相比较，结果表明头孢甲肟较头孢甲肟总有效率高（97.06%/87.88%，34例/33例）。头孢唑林的临床疗效优于头孢曲松钠（97.06%/52.78%，34例/36例）。在治疗中，可能由于病例选择以革兰阳性球菌感染为主之缘故；而头孢曲松钠为三代头孢，对革兰阴性菌的抗菌活性较强，而对革兰阳性球菌较弱。结果表明在治疗革兰阳性菌感染为主的社区获得性下呼吸道急性细菌感染方面，头孢甲肟有更好的临床应用价值。