目的：介绍治疗甲亢常用药丙基硫氧嘧啶（PTU）所致抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关小血管炎临床诊治情况。方法：通过查阅国内外有关资料，对近年来ANCA检测方法、PTU所致ANCA相关小血管炎临床表现进行综述。结果：归纳出PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制。结论：怀疑PTU所致ANCA相关小血管炎时，应及时停用PTU并采取对应的治疗和预后措施。

抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophilcytoplasmicautoantibodies，ANCA）相关小血管炎是一种多系统损害的全身免疫性疾病，主要是指韦格纳肉芽肿，显微镜下微型多血管炎及原发性局灶性肾小球肾炎，在西方国家其发病率较高，仅次于类风湿性关节炎。除原发性ANCA相关小血管炎外，药物所致也屡有发生，有肼苯哒嗪、青霉胺、别嘌呤醇、丙基硫氧嘧啶等，其中丙基硫氧嘧啶是较常见的药物之一。

目前认为ANCA在小血管炎的发病机制中起重要作用，同时在小血管炎的诊断，指导治疗，判断复发上具有重要意义。在药物引起的血管炎中往往伴有ANCA滴度10倍以上升高[1]，然而，ANCA阳性并不一定伴随血管炎的发生，也可见于其它风湿免疫性疾病以及严重的感染如心内膜炎、HIV感染等[2]。

丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）是硫脲类抗甲状腺药，是治疗甲状腺机能亢进最常用的药物之一。虽公认其副作用远小于他巴唑、甲基硫氧嘧啶等抗甲状腺药物，但仍有一定发生率1%～5%[3]。不良反应与剂量有关，严重不良反应有ANCA相关小血管炎（药物性狼疮）、粒细胞缺乏症、中毒性肝炎等[3]。1953年Morrow等[4]报道PTU可引起药物性狼疮，1993年DolmanKM等[5]报道PTU可引起ANCA相关小血管炎，而后国内外陆续有类似报道。目前认为PTU引起的狼疮样综合征其实就是PTU引起的ANCA相关小血管炎，是一种药物诱导的多克隆自身免疫反应。此外，近来不断有报道提示PTU可诱导产生ANCA，并可导致自身免疫性血管炎，后者虽发生率低，但若不予以重视将导致严重后果。本文就近年来国内外有关PTU引起ANCA相关小血管炎的研究综述如下。

1。ANCA及其检测：ANCA相关小血管炎的特异性血清学诊断指标是ANCA。ANCA是一种以中性粒细胞为靶抗原的自身抗体。虽然可作为靶抗原的中性粒细胞胞浆成分甚多，但普遍认为最有临床意义的还是其嗜天青颗粒中的蛋白酶3(proteinase3,PR3）和髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）。中国自20世纪90年代初开始对ANCA检测，最早的ANCA检测方法为间接免疫荧光法（IIF），应用酒精固定的中性粒细胞可产生两种荧光形态：一是胞浆型（c?ANCA），其主要靶抗原为PR3，PR3ANCA与韦格纳肉芽肿密切相关；二是环核型(p?ANCA），其主要靶抗原为髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO），MPOANCA与显微镜下微型多血管炎和原发性局灶坏死性肾小球肾炎密切相关[6]。以后又有酶联免疫吸附法（ELISA），根据应用的抗原不同，又分为总抗原ELISA和抗原特异性ELISA，蛋白酶3和髓过氧化物酶是两个最为重要的ANCA特异性抗原。

现有7种已知的ANCA靶抗原：PR3，MPO，人白细胞弹力蛋白酶（HLE）、乳铁蛋白(LF）、组蛋白酶G(CG）、杀菌/通透性增高蛋白（BPI）和天青杀素(AZU）。徐旭东等[7]报道对4例患者进行7种抗原的检测，发现患者血清识别多种ANCA靶抗原，多数滴度较高，进一步证实PTU引起的ANCA阳性小血管炎，是药物引起的多克隆自身免疫反应。对于怀疑ANCA相关小血管炎的患者，可首先应用间接免疫荧光法和/或总抗原ELISA法进行筛选，阳性者则应进一步用ELISA法检测抗蛋白酶3和抗髓过氧化物酶等自身抗体，如间接免疫荧光法检测ANCA为阳性，而PR3ELISA和MPOELISA均为阴性，则应用ELISA方法，检测其它已知ANCA的特异性抗原。研究结果显示，单独使用间接免疫荧光法对原发性小血管炎的诊断特异性为76%，如间接免疫荧光法加抗原特异性ELISA，则可使诊断的特异性提高至98%。3PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制：目前认为，PTU所致的ANCA相关小血管炎可能存在遗传易感因素[15](HLA?DR3与其密切相关）。PTU代谢产物与中性粒细胞的大分子结合，作为半抗原而诱导抗体产生[16]。在某种外因（如感染）的刺激下激活中性粒细胞，发生脱颗粒反应，释放髓过氧化物酶，将药物转为反应性氧族而直接造成小血管内皮细胞损伤[16]。MPO与PTU发生相互作用，将PTU转化为毒性的代谢产物或半抗原，当其与中性粒细胞内多种胞质抗原和核抗原相结合时，具有免疫原性，作为抗原被T细胞识别，进一步活化B细胞产生相应的自身抗体，造成肾、肺及其它器官小血管的免疫损伤，引起血管炎。由于PTU所致的ANCA相关小血管炎多有抗MPO抗体。ChoiHK[1]等认为，PTU诱发的ANCA相关小血管炎是否与甲状腺本身有关，因为甲状腺过氧化物酶与髓过氧化物酶在结构上有一定的同源性。但国内外（包括我们的研究）研究显示未发现两者关联的证据[17]。

4PTU所致ANCA相关小血管炎的诊断：服用丙基硫氧嘧啶的患者，本身无肾、肺疾病或其它自身免疫性疾病，在丙基硫氧嘧啶加量期，如出现血尿、蛋白尿、贫血、发热，痰中带血或咯血、肺部阴影、皮疹、肌肉关节疼痛等临床表现，p-ANCA阳性，且具有高滴度的抗髓过氧化物酶抗体，并可识别多种抗原成分，停用丙基硫氧嘧啶后，抗体滴度很快下降，且未服用过肼苯哒嗪、普鲁卡因胺、青霉胺等易致血管炎的药物，则可诊断为丙基硫氧嘧啶所致的ANCA相关小血管炎。肾穿活检多表现为局灶节段纤维素样坏死性和/或新月体性肾小球肾炎。其中，诊断的金标准是有关部位活检，血清学抗体检测。