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乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ毒理研究

利福平

雌性小鼠服用大剂量(临床最大剂量的2-10倍)利福平1年,可观察到小鼠肝脏癌细胞显著增多,其它种系的小鼠和大鼠的研究中没有发现致癌性。

研究表明,本品对细菌、小鼠体内无致突变性;用本品进行血细胞培养发现染色体增高;有研究报道,本品对家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、体外淋巴细胞和人有免疫抑制作用。

妊娠期大鼠、小鼠和家兔每日剂量超过150mg/kg,可发生非特异性的胚胎毒;

相同剂量可增加大鼠和小鼠的脊柱分裂和唇裂现象。

异烟肼

本品有较弱的遗传毒性,在形成毒性代谢物肼苯哒嗪和乙酰肼苯哒嗪的过程中产生前诱变剂;服用本品后患者淋巴细胞没有发现染色体的变化,但在联合用药时,染色体出现变化的频率增加。本品是否能诱发动物畸形尚有争议,但有研究证明本品具有胚胎毒作用,没有报道其在生殖方面的作用。少数资料显示小鼠以多种方式用药后可引起有肺癌,但有证据表明人体抗结核的治疗剂量和预防剂量无致癌性。

吡嗪酰胺

本品对大鼠和雄性小鼠无致癌作用,在Ames细菌试验中,本品无诱变作用,但

可诱发人淋巴细胞染色体畸变。

乙胺丁醇

本品是否有遗传毒性尚有争议(人淋巴细胞培养试验结果阴性,大鼠细胞核试验结果阳性)。小鼠同时服用本品和亚硝酸钠,淋巴瘤和肺癌的发生率提高,而单用本品对癌症发生率无影响。

在小鼠的生殖毒性研究中,服用高剂量本品后动物可出现兔唇、脑畸形和脊柱畸形;大鼠和家兔服用高剂量的本品后,在其后代中偶尔会发生颈椎畸形、独眼、短肢缺陷唇裂和兔唇现象。

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