一．增加心血管事件死亡率的特别警告：

据国外文献资料报导，与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗比较，口服降糖药物的应用与心血管事件死亡率增高有关。这个警告基于UGDP（UniversityGroupDiabetesProgram）的一个长期的预期临床治疗研究，这项研究是用来评价降糖药对预防和延迟2型糖尿病患者血管并发症的作用。有823例患者被随机分配到四个治疗组中一组（Diabetes，19supp2：747～830，1970）。

UGDP报导经饮食加固定剂量甲苯磺丁脲治疗（1.5g／每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是单纯饮食治疗患者的约2～0.5倍。由于心血管事件死亡率的升高而中断了甲苯磺丁脲的使用，总死亡率显著升高尚未被观察到。这样就限制了研究整体死亡率增高的机会，尽管这些结果有争议，但UGDP的研究为这个警告提供了足够的依据。应该告诉患者使用格列美脲的潜在危险、益处以及治疗选择模式。

尽管这项研究只涉及一个磺酰脲类药物（甲苯磺丁脲），但考虑这类药物化学结构和作用模式十分近似，从安全方面考虑这个警告也适用于这类药物的其他口服降糖药。

二．一般的注意事项：

1．对于2型糖尿病，控制饮食和运动是初始的治疗方法。

2．控制热量、减轻体重和运动对肥胖型糖尿病患者是必要的。适当的饮食控制和运动对控制血糖和改善高血糖症状方面是有效的。除了有规律的体力活动外，心血管危险因素一旦发现应采取措施予以纠正。

3．医生和患者除了考虑饮食和运动疗法外，应考虑应用格列美脲，且不应该把格列美脲视为饮食和运动疗法的替代和避免饮食控制的便利途径。此外，单纯饮食控制和运动疗法降低血糖是暂时的，因此要求短期服用格列美脲。

4．在维持治疗方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的单纯治疗应该中断。应根据临床和实验室指标来判断。

5．对于无症状病人采用格列美脲治疗，有效控制2型糖尿病患者的血糖对预防长期糖尿病所致心血管和神经系统并发症方面的作用尚未被确认。然而，控制糖尿病和并发症试验（DCCT）表明糖化血红蛋白和血糖的控制与胰岛素依赖型患者的视网膜病变、神经系统病变和肾病的降低有关。

6．低血糖反应：所有的磺酰脲类药物均可导致低血糖反应。选择合适的病人和剂量、正确的用药对避免低血糖反应是重要的。肾功能损害的患者对于格列美脲低血糖效应可能更敏感。推荐起始剂量1mg每天一次，以后适量调整剂量。虚弱或营养不良的患者和有肾上腺、垂体或肝功能不全的患者，对于降糖药物引起低血糖的反应尤其敏感。老年患者和那些服β-受体滞剂或其他交感神经拮抗剂的患者，低血糖反应难于识别。当热量摄入不足、大量或长时间剧烈运动后，当饮酒或几种降糖药物联合使用，低血糖反应更易发生。

7．血糖的失控：当一个生活有规律的糖尿病患者处于应激状态，如发热、创伤、感染、外科手术时，可发生血糖失控。这时有必要在使用格列美脲的同时加用胰岛素，甚至单纯用胰岛素治疗。任何口服降糖药物，包括格列美脲的患者，经过一段时间的治疗，血糖降到要求水平后，其有效性会降低，这可能是糖尿病在进一步加重或者是对药物反应性降低。这种现象称为继发性失效，以区分初次给药的原发性失效。此时可以实施格列美脲和胰岛素的联合应用。二者的联合应用增加了低血糖发生的机会。

8．患者须知：

应让患者了解格列美脲的潜在危险、益处以及治疗选择方式。也应告诉患者坚持饮食、运动疗法和按时测血糖的重要性。应向患者及家属解释低血糖的危险，它的症状和治疗方法，也应解释原发性和继发性失效的可能。

9．实验室的检查：

应定期监测空腹血糖以判断疗效，通常每3～6个月监测糖化血红蛋白来更精确地评价长期血糖控制。

10．尚无格列美脲对儿童患者的安全性和有效性的研究，故不推荐儿童应用格列美脲。

11．老年人、虚弱和营养不良的患者或肝肾功能不全的患者初始剂量、剂量上调和维持量应慎重以避免低血糖反应。

12．接受其他口服降糖药物的患者：

当患者使用的其他磺脲类药物需改为格列美脲时，无须过渡期。当从原较长半衰期的磺脲类药物（如氯磺丙脲）转为格列美脲时，因药物有潜在的交叉效应，须在1～2周内严密观察患者的低血糖现象。

13．药物间相互作用：

磺脲类的低血糖反应可被某些药物触发。这些药包括非甾体类抗炎药和其他蛋白结合率很高的药物如水杨酸盐、磺脲、氯霉素、香豆素、丙磺舒、单胺氧化酶抑制剂、β-肾上腺素受体阻滞剂。当这些药物与格列美脲合用时，应密切观察患者的低血糖情况，当接受格列美脲治疗的患者不用上述药物时，应密切观察患者的血糖失控。

某些导致低血糖的药物可导致血糖失控，这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、酚噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英类、烟酸、拟交感神经药和异烟肼。当这些药物与格列美脲合用时，应密切观察血糖失控的症状，当这些药物从接受格列美脲治疗的患者撤退时，应密切观察低血糖情况。

阿斯匹林（1g一天三次）和格列美脲联合应用可导致格列美脲平均AUC降低34％。因此，平均CL/f升高34％，平均Cmax降低4％。血糖和血清C肽水平不受影响，也未见低血糖症状出现。临床试验的综合资料没有证据显示当阿司匹林和其他水杨酸盐联合使用时，会产生临床上有害的相互作用。

单剂量口服4mg格列美脲无论和西米替丁（800mg一天一次）还是和雷尼替丁（150mg一天二次）联用，对格列美脲的吸收和代谢都无显著影响，其低血糖症状无差异。临床试验的综合资料没有证据显示和H2受体拮抗剂联合使用会产生临床上有害的相互作用。

心得安（40mg一天三次）和格列美脲的联合使用，会显著提高格列美脲的Cmax、AUC和T1/2，分别达到23％、22％和15％，降低CL/f达18％，然而，尿中M1和M2回收率无变化。在健康人接受心得安和安慰剂，对于格列美脲的药效学反应几乎一样。2型糖尿病患者的临床试验综合资料没有证据显示和β—受体阻滞剂联合使用会产生临床上的有害相互作用。然而，如果应用β—受体阻滞剂时应告诫患者有发生低血糖的可能。

格列美脲（4mg一天一次）和单剂量（25mg）消旋华法林联合使用，对于健康人不改变右旋和左旋华法林清物体的药代动力学特征。据观察华法林的血清蛋白结合率没有变化。格列美脲的治疗会产生轻微的但统计学上有显著意义的华法林药效学反应的降低。凝血酶原时间（PT）曲线下平均面积和最大凝血酶原时间（PT）值降低在格列美脲治疗中非常小（分别为3.3％和9.9％）无临床意义。

正常人服用2mg格列美脲对于血糖、胰岛素、C肽和血浆胰高血糖素的反应在联合应用雷米普利（一种ACE抑制剂）5mg一天一次时不受影响，未见低血糖症状2型糖尿病患者的临床试验综合资料未有证据显示与ACEI的联合应用会产生临床有害的药物相互作用。

口服咪康唑和口服降糖药之间可导致严重低血糖。通过静脉注射，局部、阴道给药的咪康唑是否也会发生此现象仍不清楚。由细胞色素P450ⅡC9代谢的药物包括苯妥英、双氯灭酸、布洛芬、萘普生、甲灭酸等其他药物和格列美脲有潜在的药物相互作用。

尽管未进行特殊的相互作用的研究，临床试验综合资料无证据显示与钙通道阻滞剂、雌激素、非甾体抗炎药、磺酰脲类和甲状腺素联合使用会产生临床有害的药物相互作用。