不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂系指抑制剂和β-内酰胺酶发生不可逆的反应后使酶失活。抑制剂在作用于酶的过程中本身遭到破坏，因此此类酶抑制剂被称为“自杀性酶抑制剂（Sucide Inhibitor）”。竞争性β-内酰胺酶抑制剂与底物竞争酶的催化部位，而通过与酶的某些点结合，使酶失去功能。β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制。通过微生物筛选和酶抑制剂的结构改造，现已获得多种β-内酰胺酶抑制剂，目前已用于临床的有克拉维酸（Clavulanic acid）、舒巴坦（Sulbactam）和地唑巴坦（Tazobactam）3种。

克拉维酸是从链霉菌（Streptomyces clavuligerus ATCC27064）的培养液中分离得到，并于1977年完成了全合成。克拉维酸为广谱酶抑制剂，不但能抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶，保护抗生素，而且能作用于细菌细胞膜上的特定部位，与低浓度的抗生素共同影响细菌生长。舒巴坦为半合成β-内酰胺酶抑制剂。对金黄色葡萄球菌和多数G-杆菌产的β-内酰胺酶有较强的不可逆的抑制作用。浓度在2ug/ml时对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶有较强抑制作用。其抑酶谱比克拉维酸广。80年代日本大鹏公司合成了他唑巴坦。它是在舒巴坦的结构上引进了一个三氮唑环而得。对Tem－1、Tem－2、OXA－2、OXA－3有强大的抑制作用，对ESBLs作用很强。它与舒巴坦和克拉维酸一样，均为不可逆性β-内酰胺酶抑制剂。三者的抑酶作用见表1。

表1 克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦抑酶作用的比较

（注：IC50值系抑制50%β-内酰胺酶所需抑制剂浓度）

从表中可看出，他唑巴坦的抑酶作用比克拉维酸、舒巴坦强。

另外，他唑巴坦和舒巴坦的抑酶谱比克拉维酸广；对酶的作用强度依次为他唑巴坦>舒巴坦>克拉维酸。他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于克拉维酸和舒巴坦，诱导细菌产生酶的作用明显低于克拉维酸、舒巴坦，他唑巴坦是目前最好的β-内酰胺酶抑制剂，克拉维酸易诱导细菌产生β-内酰胺酶；舒巴坦诱导产酶作用较小；他唑巴坦更小。见表2。

表2 三种酶抑制剂的比较

（注：高++++较高+++中等++低+）